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良性家族性婴儿癫痫分子遗传学研究与诊治
良性家族性婴儿癫痫(BFIE)是一种常染色体遗传的特发性癫痫综合征.起病于婴儿期,具有家族性惊厥并预后良好的特点.目前文献已经报道的与本病相关的致病基因包括SCN2A、KCNQ2、KCNQ3、ATP1A2、PRRT2基因等,其中PRRT2基因被认为是本病的主要致病基因.BFIE的临床诊断要点为:(1)发生于婴儿期的无热惊厥;(2)全身及神经系统发育正常;(3)影像学检查正常;(4)有阳性家族史;(5)远期预后良好.BFIE的各种发作类型几乎都能通过服用小剂量普通抗癫痫药物的有效控制,如:丙戊酸钠、卡马西平、托吡酯、苯巴比妥或镇静药物等.早期诊断、恰当治疗对BFIE很重要.
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良性家族性婴儿癫痫的致病基因谱研究
目的 探讨我国良性家族性婴儿癫痫(BFIE)家系的致病基因谱.方法 收集2006年10月至2017年6月在北京大学第一医院等4家医院就诊的BFIE家系临床资料和外周血DNA,首先采用Sanger测序方法筛查PRRT2基因突变,对于未发现PRRT2基因突变的家系再采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包对其候选致病基因进行突变筛查.结果 共收集71个BFIE家系(包括227例受累者),其中52个家系发现基因突变(52/71,73.2％).43个家系为PRRT2基因突变(43/71,60.6％),移码突变见于40个家系(热点突变c.649_650insC和c.649delC分别见于29个家系和6个家系),无义突变、终止密码子突变和基因片段缺失各见于1个家系,c.560_561insT和c.679C>T为未报道的新突变;5个家系为SCN2A基因错义突变(c.668G>A、c.752T>C、c.1307T>C、c.4835C>G和c.1737C>G),其中c.752T>C、c.1307T>C、c.4835C>G和c.1737C>G为未报道的新突变;3个家系为KCNQ2基因错义突变(c.775G>A、c.237T>G和c.1510C>T),其中c.237T>G和c.1510C>T为未报道的新突变;1个家系携带未报道的GABRA6基因突变(c.523G>T).在71个BFIE家系中,有16个家系出现阵发性运动诱发的运动障碍(PKD)受累者,进一步诊断为婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症(ICCA)家系,其中15个ICCA家系发现PRRT2基因突变(15/16,93.8％),余ICCA家系未发现致病基因.结论 BFIE家系基因突变检出率高,致病基因包括PRRT2、SCN2A和KCNQ2基因,其中P R R T 2是B F I E的主要致病基因.G A B R A 6可能是B F I E新的致病基因.
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PRRT2基因相关发作性疾病
PRRT2基因是发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dyskinesias,PKD)、良性家族性婴儿癫痫(benign familial infantile seizures,BFIS)和婴儿惊厥伴发作性手足舞蹈徐动征(infantile convulsions with paroxysmal choreoathetosis,ICCA)的主要致病基因,在多种神经系统发作性疾病中也发现了该基因的致病突变.PRRT2突变导致的疾病由于源于同一致病基因可能具有一些共性,为了方便该类疾病的临床及科学研究、指导治疗和评估预后,PRRT2相关发作性疾病(PRRT2-related paroxysmal disorders,PRPDs)这一临床疾病谱概念应运而生.拟对PRRT2相关发作性疾病的临床表型、发病机制、共有特点及意义等研究进行综述,以阐明这一临床疾病谱内疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供帮助.
