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抗抑郁剂对慢性应激抑郁大鼠脑内5-HT 1A受体和5-HT2A受体的影响
目的以慢性不可预见性应激抑郁模型为基础,探讨三环类抗抑郁剂(TCAs)和5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)在5-羟色胺受体水平的药理学机理.方法将24只SD雄性大鼠随机分对照组、抑郁模型组、阿米替林治疗组、氟西汀治疗组.应用[ 3H]8-OH-DPAT、[ 3H]Ketanserin作为标记配基,采用放射性配体受体结合法,分别测定大鼠海马5-HT 1A受体、大脑皮层5-HT 2A受体的特异性结合.结果与正常对照组比较,抑郁大鼠海马 [ 3H]8-OH-DPAT 特异性结合明显下降(18.78±5.62 vs 26.12±5.52,P ＜ 0.05),抑郁大鼠大脑皮层[ 3H]Ketanserin特异性结合显著增加(86.28±4.24 vs 112.58±4.21,P ＜0.05).阿米替林治疗3周后,抑郁大鼠海马[ 3H]8-OH-DPAT特异性结合回升到正常水平,大脑皮层[ 3H]Ketanserin特异性结合下降至正常水平(P ＜0.05).氟西汀治疗3周后,抑郁大鼠海马[ 3H]8-OH-DPAT特异性结合(26.63±5.50)、大脑皮层[ 3H]Ketanserin特异性结合(83.16±2.54)与抑郁组比较差异无显著性(P >0.05).结论 1.阿米替林通过增强海马5-HT 1A受体功能、抑制大脑皮层5-HT 2A受体功能发挥抗抑郁作用.2.氟西汀可能不通过影响海马5-HT 1A受体和大脑皮层5-HT 2A受体功能发挥抗抑郁作用.
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癫(癇)伴发抑郁大鼠模型建立及评价
目的 探讨癫痫伴发抑郁(epilepsy with depression,EWD)大鼠模型建立的可行性和有效性.方法 通过测定蔗糖水消耗和旷场试验基线值,选择行为学相近的SD大鼠,随机分为正常组、癫(癇)组、慢性温和应激刺激(chronic mild stress,CMS)组、癫(癇)+CMS组.癫(癇)组采用锂-匹罗卡品进行慢性癫(癇)造模,CMS组采用CMS进行抑郁造模,癫(癇)+CMS组在进行慢性癫(癇)造模后再予以CMS进行联合造模以制备EWD大鼠模型.终32只大鼠纳入统计,每组8只.通过旷场试验和糖水消耗试验观察大鼠自发性行为改变,实时聚合酶链式反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测海马区5-羟色胺1A(5-hydroxy tryptamine 1A,5-HT1A)受体mRNA表达的变化.结果 大鼠的抑郁行为学指标与正常组比较,癫(癇)组(糖水消耗、糖水偏爱、垂直及水平运动次数)差异无统计学意义,CMS组各指标降低,差异有统计学意义(P＜0.05),癫(癇)+CMS组则降低得更为明显,差异有统计学意义(P＜0.01);与癫(癇)组比较,癫(癇)+CMS组各指标降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与CMS组比较,癫(癇)+CMS组的糖水偏爱程度降低,差异有统计学意义(P＜0.05).大鼠的5-HT1A受体mRNA表达与正常组比较,癫(癇)组、CMS组、癫(癇)+CMS组降低,差异有统计学意义(P＜0.05),癫(癇)+CMS组降低得更为明显;与癫(癇)组比较,癫(癇)+CMS组5-HT1A受体mRNA表达差异无统计学意义;与CMS组比较,癫(癇)+CMS组5-HT1A受体mRNA表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大鼠经锂-匹罗卡品慢性癫(癇)造模后结合CMS,可为EWD的实验及临床研究提供较为理想的动物模型.
关键词： 癫(癇)伴发抑郁模型 慢性温和应激刺激 5-羟色胺1A 大鼠
