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桦木酸对2型糖尿病大鼠空间学习记忆的影响及其机制研究
目的 研究桦木酸(betulinic acid,BA)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠空间学习记忆的影响,并探讨其潜在机制.方法 45只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(Sham)、2型糖尿病组(T2DM)及桦木酸治疗组(BA,每组15只).后2组给予高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导2型糖尿病模型,BA组给予10 mg/kg BA灌胃治疗,每日一次,连用12周,T2DM组和Sham组给予等量生理盐水.Morris水迷宫法检测各组大鼠的认知功能,RT-PCR法检测大鼠海马突触可塑性相关蛋白GAP-43、SYP及PSD-95的基因表达水平,Elisa法检测大鼠海马胆碱能神经递质ChAT、Ach的蛋白表达变化.结果 与Sham组比较,第2～4天T2DM组大鼠逃避潜伏期明显延长[(62.28±2.97)s,(47.09±2.16)s;(48.52±3.09)s,(26.18±2.21)s;(42.31±2.80)s,(13.42±1.23)s],原平台象限时间明显减少[(24.60±2.42)s,(41.85±1.98)s],GAP-43、SYP、PSD-95、ChAT及Ach的水平明显降低,均差异有统计学意义(t值分别为16.37,22.34,39.78,20.42,116.01,91.35,71.84,21.88及21.11,均P＜0.05);与T2DM组比较,第2～4天BA组大鼠逃避潜伏期明显缩短[(55.61±2.75)s,(62.28±2.97)s;(31.35±2.63)s,(48.52±3.09)s;(42.31±2.80)s,(16.58±1.37)s],原平台象限时间明显增加[(37.58±2.31)s,(24.60±2.42)s],GAP-43、SYP、PSD-95、ChAT及Ach的水平明显升高,均差异有统计学意义(t值分别为6.80,16.21,33.54,14.55,41.83,35.23,36.20,12.82及9.97,均P＜0.05).结论 桦木酸可改善2型糖尿病大鼠的空间学习记忆能力,增加海马GAP-43、SYP、PSD-95、ChAT及Ach的表达可能是其潜在的作用机制.
