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  • InsR/FoxO1信号通路对妊娠胆汁淤积症子代大鼠下丘脑中POMC表达的影响

    作者:闫时;王晶晶;宋昭逸;时青云

    目的:探讨胰岛素受体(InsR)/胰岛素调节转录因子(FoxO1)信号通路对妊娠肝内胆汁淤积症出生后6 个月子代大鼠下丘脑中阿片-促黑素细胞皮质素原( POMC )表达的影响. 方法:40只清洁级SD孕鼠随机分为2组,每组20只. 孕第13天时,对照组孕鼠皮下注射精制植物油2. 0ml/(kg·d),ICP组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇1. 0 mg/( kg·d) ,直至孕21天. 从ICP组和对照组出生子代中各随机选取雌性20只喂养至6月龄. 分别在出生后1个月、3个月、6个月断尾取血. 6月龄时进行糖耐量实验,检测血糖水平的变化. 6 月龄处死子代提取下丘脑组织, PCR 法检测InsR、FoxO1 及POMC mRNA表达. 应用免疫组化法检测POMC在下丘脑弓状核的表达. 结果:ICP组子代大鼠在出生时、1个月时体重明显低于对照组(P<0. 05),6个月时体重与对照组比较无明显差异. 6月龄时进行糖耐量实验,ICP 6月龄子代血糖水平在不同时间段均高于对照组子代水平,差异有统计学意义( P<0 . 05 ). ICP组6月龄子代大鼠下丘脑中InsR、FoxO1 A、POMC mRNA相对含量与对照组比较,差异有统计学意义( P<0 . 05 ). 免疫组化结果显示,ICP子代鼠下丘脑中POMC阳性细胞数明显低于对照组. 结论:ICP组由于存在高胆酸水平和不良的胎儿宫内生长环境,引发子代下丘脑调控能量稳定的信号通路改变,抑制食欲细胞减少,表现为饥饿状态,导致体重增加和血糖变化明显.

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