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阿托伐他汀在大鼠脑出血中的神经保护作用及对MMP9/TIMP1表达的影响
目的观察不同剂量的阿托伐他汀对大鼠脑出血模型脑组织中基质金属蛋白酶9(MMP9)及基质金属蛋白酶抑制物1(TIMP1)表达变化的影响,探讨阿托伐他汀对脑出血后脑神经保护作用的机制和脑出血急性期治疗新途径。方法135只大鼠分成假手术组15只,120只制成脑出血模型,其中40只不做任何处理为脑出血组,40只在造模后6h灌胃给予阿托伐他汀5mg/kg治疗为阿托伐他汀A组,40只给予阿托伐他汀10mg/kg治疗为阿托伐他汀B组。各组留10只分别在术后3d和7d测定脑含水量;分别检测各组12h、24h、48h、72h、5d和7dMMP9和TIMP1积分光密度值变化。结果(1)与假手术组比较,脑出血组脑含水量增加(P<0.05),不同时间点可见MMP-9及TIMP1免疫阳性表达。(2)与脑出血组相比,阿托伐他汀干预组能降低脑含水量(P<0.05),能显著降低MMP9及提高TIMP1水平(P<0.05),且在实验选取干预剂量中,10mg/kg比5mg/kg调节作用强(P<0.05)。结论阿托伐他汀能降低MMP9水平,提高TIMP1水平,减轻脑出血后血脑屏障的破坏,降低脑含水量,发挥神经保护作用。10mg/kg阿托伐他汀比5mg/kg更有效。