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Raptor通过上皮-间质转化促进乳腺癌的侵袭与转移
目的 探讨Raptor在乳腺癌侵袭与转移过程中的作用.方法 采用Western blot检测乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231(MDA231)中Raptor蛋白的表达情况.应用小干扰RNA技术下调乳腺癌细胞MDA231中Raptor的表达量,同时将过表达质粒转入乳腺癌细胞MCF-7中,应用Western blot法检测转染后各组细胞中上皮性钙黏着蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达;应用Transwell体外侵袭实验检测转染后各组细胞的侵袭能力;应用细胞核质分离实验检测转染后各组细胞中Snail蛋白的转核情况.结果 MCF-7细胞中Raptor蛋白的表达量明显低于MDA231细胞中的表达量;转染后,与对照组Scr/MDA231相比,siRaptor/MDA231组中Raptor蛋白的表达量明显降低,Vimentin蛋白表达量降低,而E-cadherin 蛋白表达量升高;与对照组MCF-7/Con相比,MCF-7/Raptor组中Raptor蛋白的表达量明显升高,并伴有Vimentin蛋白表达量升高,而E-cadherin 蛋白表达量降低.siRaptor/MDA231细胞组中穿过Matrigel小室的细胞数量明显减少(P<0.05);MCF-7/Raptor细胞组中穿过Matrigel小室的细胞数量明显升高(P<0.05).细胞核质分离实验结果显示,siRaptor/MDA231组中Snail蛋白表达量较Scr/MDA231组中明显降低;MCF-7/Raptor组中Snail蛋白表达量较MCF-7/Con组中明显升高.结论 Raptor能够促进乳腺癌EMT的发生,对乳腺癌的侵袭与转移有重要作用.
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循环肿瘤细胞的异质性在转移性乳腺癌中的作用研究进展
循环肿瘤细胞(CTC)的计数可以预测转移性乳腺癌的预后,但其改善患者预后的能力在临床试验中尚未得到证实.目前研究专注于CTC的分子表征,作为肿瘤组织的"替代物"以非侵入性地方式评估癌症基因组表达及其在治疗过程中的演变.CTC中存在上皮－间质转化过程(EMT),其特点为上皮标志物的缺失.EMT过程可以存在于侵袭性及耐药性较强的细胞,其计数和表征,能够引起肿瘤的复发和进展,具有较高的临床价值.本文深入探讨循环肿瘤细胞的异质性及在转移性乳腺癌上皮－间质转化过程中的作用.使其成为乳腺癌患者监测转移和预后的常规的检测指标,并有助于明确转移的机制,更有望发现乳腺癌转移治疗的新靶点.
