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代谢消除文献资料
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雷公藤甲素在人和大鼠肝微粒体代谢消除和酶动力学的比较研究
目的 研究中药活性成分雷公藤甲素(triptolide,TP)在人和大鼠肝微粒体的代谢消除性质和酶促动力学特征,比较种属间差异,为深入研究代谢与肝毒性的关系提供科学依据.方法 应用前期验证的LC-MS/MS方法,定量检测孵育体系中的雷公藤甲素,考察其在人和大鼠肝微粒体的代谢稳定性和酶促动力学;研究雷公藤甲素在人源重组CYP3A4、大鼠源重组CYP3A1和3A2同工酶孵育体系中的酶促动力学,计算并比较酶动力学参数.结果 雷公藤甲素在人肝微粒体的代谢消除明显慢于大鼠,消除半衰期T12分别为(154±9.4)、(19.9±0.09)min(P<0.01).雷公藤甲素在人和大鼠肝微粒体的表观酶动力学参数Km分别为(11.2±3.45)、(18.4±3.29)μmol·L-1,Vmax分别为(139±12.6)、(2194±176.7)pmol·min-1·mg-1;在CYP3A4、3A1、3A2的Km分别为(15.5±1.80)、(5.89±0.96)、(9.55±3.13)μmol·L-1,Vmax分别为(11.1±0.91)、(62.8±16.17)、(51.6±10.19)pmol·min-1·pmol-1,差异具有显著性.结论 雷公藤甲素的肝微粒体代谢消除和酶促动力学存在明显的种属差异,其与人和大鼠CYP3A亚型的亲和力和反应速率差异是代谢消除种属差异的原因之一.
