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多元回归模型对泽泻调脂颗粒组方的定量评价
目的:基于泽泻调脂颗粒不同配伍对高脂血症大鼠模型影响的实验数据,采用非线性混合效应模型方法进行再分析,定量评价其配伍规律,为优化组方提供参考.方法:泽泻调脂颗粒4个主要成分通过均匀设计,药效指标为大鼠血清中甘油三酯(TG),采用非线性混合效应模型(NONMEM)分析.结果:终模型提示X1为主要起效成分,X3为拮抗组分,X2与X4单独量效关系不明确,疗效主要体现于交互作用上.综合以上3点,当X1、X2、X4取大剂量,X3取小剂量时,组方有大药效.结论:采用NONMEM分析方法,可全面考虑各组分间交互作用及个体间和个体内误差等随机效应,提供的信息量更大.
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权重配方模型的非线性混合效应分析:一个药物相互作用研究实例
目的:基于权重配方模型,采用非线性混合效应分析(NONMEM),对尿囊素、甲硝唑及地塞米松联合抗炎作用的组方合理性进行定量评价,结果与原算法比较.方法:实验数据为昆明种小鼠组织纤溶酶原激活物(t-PA)样品于405 nm处的吸光度值,以权重配方模型为基本模型,组方间相互作用为固定效应,并考虑随机效应,通过NONMEM法建立终模型,定量评价尿囊素、甲硝唑和地塞米松的联合抗炎作用及其交互作用.结果:基于整体效应的权重配方模型建立成功(P＜0.001),X1X2(X1尿囊素,X2地塞米松)作为固定效应加入模型,终模型中甲硝唑对整体药效作用不明显,尿囊素与地塞米松存在较强协同作用,都是主要起效组分,优剂量配比尿囊素∶甲硝唑∶地塞米松=400∶131∶8.0(mg/kg,i.p.).结论:采用NONMEM法,可全面考虑各组分间交互作用及个体间和个体内误差等随机效应,使权重配方模型更加严谨,与原算法比较,提供的信息量更大.
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异基因造血干细胞移植术后患者静脉用环孢素A群体药动学研究
目的:研究并建立环孢素A(cyclosporine,CsA)静脉持续滴注方式在中国异基因造血干细胞移植术后患者中的群体药动学模型,为临床制定个体化给药方案提供依据.方法:回顾性统计了62例行异基因造血干细胞移植术的患者CsA静脉持续滴注期间的血药浓度监测结果共571例次,同时收集患者的人口学资料、临床指标及合并用药等,运用非线性混合效应模型程序建立群体药动学模型.结果:红细胞压积、术后时间以及唑类抗真菌药物的使用是影响清除率的主要协变量.终模型为CL=θ1·θ2(POD/15)·θ3(HCT/0.26)·θ4INHI,V=θ5.CsA清除率(CL)和分布容积(V)的群体典型值分别为28.4 L· h-1,586.7 L,个体间变异分别为15.80％,52.3％,个体内变异系数为16.2％.Bootstrap法验证模型有效稳定,外部验证结果模型预测值与观察值有较好的相关性.贝叶斯反馈法计算患者CsA的AUC0-24值为5.17±1.19(2.58～9.94)g·L-1·h.结论:本研究建立的群体药动学模型可用于异基因造血干细胞移植术后患者CsA的血药浓度预测及个体参数的估算,为个体化治疗提供有效依据.
关键词： 环孢素A 异基因造血干细胞移植术 静脉持续滴注 群体药动学 非线性混合效应
