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放射特异性重组肽HVGGSSV在胰腺癌移植瘤模型中的研究
[目的]探讨放射特异性重组肽HVGGSSV靶向结合胰腺癌移植瘤的生物功能.[方法]合成可以识别肿瘤组织放射损伤的重组肽HVGGSSV,利用游离荧光染料Cy7-NHSester标记,制备具有肿瘤特异性的荧光靶向载体复合物Cy7-HVGGSSV颗粒.建立人胰腺癌裸鼠双后肢移植瘤模型,右后肢接受单次放射4Gy,随机分组,放射后5h,实验组接受Cy7-HVGGSSV处理,对照组接受Cy7-NHS ester处理.应用小动物活体成像系统观察负瘤小鼠双后肢肿瘤区域的荧光分布情况.[结果]小动物活体成像系统显示给药后1h、6h、12h、24h、48h,实验组右后肢肿瘤荧光强度分别比左后肢肿瘤分别提高6.440×107±1.803×107phontos/s/cm2(t=-8.958,P＜0.001)、8.044×107±1.001×107phontos/s/cm2(t=-8.802,P＜0.001)、3.879×108±6.26×107phontos/s/cm2(t=-14.082,P＜0.001)、5.732× 108±4.762× 107phontos/s/cm2(t=-24.375,P＜0.001)、7.836× 107±3.50× 106 phontos/s/cm2(t=-4.831,P=0.001).实验组较对照组右后肢肿瘤荧光强度在各时间点分别提高1.918×108±3.01 1×107(t=-1 1.554,P＜0.001)phontos/s/cm2、1.301×108±7.884×107phontos/s/cm2(t=-3.954,P=0.004)、5.486×108 ±7.242×107phontos/s/cm2(t=-18.001,P＜0.001)、6.149×108±5.398×107phontos/s/cm2(t=-24.454,P＜0.001)、1.473 ×108±3.050×107 (t=-9.681,P＜0.001) phontos/s/cm2.实验组较对照组左后肢肿瘤荧光强度各时间点分别提高1.287×108±2.702×107(t=-8.767,P＜0.001)phontos/s/cm2、5.690×107±7.511×107phontos/s/cm2(t=-1.627,P=0.142)、1.612×108±2.619×107pho ntos/s/c m2(t=-7.916,P＜0.001)、4.260× 107±2.398× 107phontos/s/cm2(t=-3.966,P=0.004)、6.913×107±1.130×107(t=-12.35,P＜0.001)phontos/s/cm2.[结论]初步研究显示重组肽HVGGSSV可特异性结合放射损伤的胰腺癌移植瘤,为胰腺癌药物靶向治疗提供新思路.
关键词： 重组肽HVGGSSV 放射特异性引导 药物靶向 胰腺肿瘤
