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液-质联用技术鉴定安立生坦有关物质
采用液相色谱-飞行时间质谱（LC-TOF ／MS）和液相色谱-二级质谱联用（LC-MS ／MS）两种液-质联用技术对安立生坦有关物质进行结构鉴定。采用 XBridge C18（4．6 mm ×150 mm，3．5μm）色谱柱，以乙腈-水溶液（含0．15％甲酸）为流动相线性梯度洗脱，对安立生坦及其有关物质进行分离；通过电喷雾正离子化 TOF ／MS 检测，并结合 MS ／MS 碎片和对照品对照鉴定各有关物质的结构。在建立的色谱条件下安立生坦及其有关物质均分离良好，共检测到10个有关物质，并通过联用技术和有机反应机制解析确证了它们的结构。液-质联用技术能够有效地鉴定安立生坦有关物质，为其质量控制和工艺优化提供参考依据。
关键词： 安立生坦 有关物质 LC-TOF /MS LC-MS /MS -
LC-MS/MS 法研究 Cocktail 探针药物咖啡因、右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑及其代谢产物在大鼠血浆中的药代动力学
目的：建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中CYP450探针药物／代谢产物，咖啡因／副黄嘌呤、奥美拉唑／5-羟基奥美拉唑、右美沙芬／右啡烷、咪达唑仑／1′-羟基咪达唑仑的 LC-MS ／MS 方法，并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法100μL 血浆样品加入内标地西泮及乙酸铵溶液，乙酸乙酯进行液液萃取，离心取上清挥干复溶，LC-MS ／MS 检测。选用 Agilent Eclipse Plus-C18色谱柱（50 mm ×2.1 mm，3.5μm），乙腈和0.01％甲酸（1 mmol·L －1甲酸铵）作为流动相，梯度洗脱，流速为0.3 mL·min －1，进样量10μL。采用电喷雾电离源（ESI），扫描方式为多反应正离子监测模式（MRM＋），咖啡因 m／z：195.0／138.1；副黄嘌呤 m／z：181.1／124.1；奥美拉唑 m／z：346.1／198.1；5-羟基奥美拉唑m／z：362.1／214.1；右美沙芬 m／z：272.2／147.1；右啡烷 m／z：258.1／157.1；咪达唑仑 m／z：326.1／291.1；1′-羟基咪达唑仑m／z：342.1／324.1；内标地西泮 m／z：285.1／154.0。结果咖啡因、副黄嘌呤、奥美拉唑、5-羟基奥美拉唑、右美沙芬、右啡烷、咪达唑仑和1′-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1.95～2000、0.98～250、0.48～2000、0.98～250、0.98～2000、0.48～125、1.95～2000和1.95～250μg·L －1。RSD ＜15％且无基质效应。结论该方法快速、灵敏、重现性好，可用于血浆中上述探针药物／代谢产物浓度的测定，便于深入进行代谢酶 CYP1 A2、CYP2C19、CYP2D6和 CYP3A4的代谢相关研究。
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前列腺素 E1冻干脂微球在比格犬体内的药动学
目的：考察前列腺素 E1（PGE1）冻干脂微球在比格犬体内的药动学特征，为其临床人体用药提供参考依据。方法24只比格犬随机分为对照组和低、中、高剂量组，每组6只，分别静脉给予参比制剂“凯时”与20、32、64μg ／dog 的受试制剂 PGE1冻干脂微球，于不同时间点采集血样，采用 LC-MS ／MS 法测定比格犬体内 PGE1的血药浓度。结果比格犬静脉推注32μg ／dog 剂量的 PGE1冻干脂微球后，血浆中 PGE1的 t1／2为（7．5±3．7）min，tmax为（7．6±2．9）min，Cmax为（105．0±40．4）ng ／L，AUC（0～18 min）为（933．1±359．0）ng·min／L，与参比制剂“凯时”间的差异无统计学意义（P ＞0．05）；在低、中、高3个不同剂量下，PGE1的 AUC（0～18 min）、Cmax 分别与剂量呈线性正相关，且性别差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论PGE1冻干脂微球与其市售脂微球注射液“凯时”具有相同的药动学特征，不同剂量水平不影响其在比格犬体内的药动学过程。
