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PPAR-α通过PI3K/Akt/FoxO1信号通路对心肌细胞肥大的负性调控作用
目的：研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators activated receptor alpha, PPAR-α)对心肌细胞肥大的负性调控作用以及与PI3K/Akt/叉头框蛋白O1(Forkhead box O1, FoxO1)信号通路和氧化应激的关系。方法：应用异丙肾上腺素(isoproternol, ISO)诱导心肌细胞肥大；采用Leica图像分析软件测量心肌细胞表面积；应用实时定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测心房利钠肽(atrial natriuretic peptide, ANP)、β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)、PPAR-α及FoxO1 mRNA表达；采用试剂盒检测心肌细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量。结果：(1)ISO诱导心肌细胞肥大，PPAR-αmRNA表达显著下降。(2)应用非诺贝特(Fenofibrate, Feno)上调PPAR-α表达明显抑制ISO诱导的心肌细胞表面积、ANP和β-MHC mRNA表达的增加。(3)ISO诱导心肌细胞肥大，FoxO1表达明显减少；应用Feno预处理可增加FoxO1 mRNA的表达；应用PI3K抑制剂LY预处理亦能明显增加FoxO1 mRNA表达。(4)ISO诱导心肌细胞肥大，心肌细胞SOD活性明显降低，MDA含量明显增加，应用Feno预处理能显著提高SOD活性，降低MDA含量。结论：PPAR-α抑制心肌细胞肥大的作用可能与其抑制PI3K/Akt通路的激活，提高FoxO1的表达，降低氧化应激反应有关。
