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缩宫素注射剂高分子量物质及过敏反应研究
目的 针对缩宫素注射剂在临床上可引起过敏性休克,水潴留等过敏反应的发生,考察缩官素注射剂中的高分子量物质与其过敏反应发生的相关性.方法 采用凝胶过滤色谱法对其原料及其制剂中的高分子量物质进行研究,截留高分子物质,并进行豚鼠全身主动过敏(active systemic anaphylaxis,ASA)试验及皮肤被动过敏(passive cutaneous anaphylaxis,PCA)试验.结果 提取 制备的缩宫素原料及注射用缩官素中均检出分子量大于5000的高分子物质,注射用缩宫素及其截留高分子物质(MW ＞5000)的溶液ASA试验为阴性,但PCA试验出现阳性结果.178批合成缩官素注射液均未检出分子量大于1500的高分子物质,过敏试验结果均呈阴性.结论 提取工艺生产的注射用缩宫素或有可能造成过敏反应的发生,与该品种中检出的高分子物质存在有一定的关联性,有必要在生产工艺中控制高分子量物质的产生.
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高效液相色谱法测定缩宫素注射剂含量及其与生物效价测定法比较和应用
目的:针对缩宫素注射液现行标准中采用生物效价测定法进行含量控制的情况,建立缩宫素注射剂含量的HPLC测定法并进行方法学验证,通过对8个生产企业的414批缩宫素注射剂样品含量的测定,了解HPLC法与生物效价测定法结果的相关性,并对样品长期稳定性进行考察.方法:采用Waters XBridge C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.1 mol·L-1磷酸盐缓冲液作为流动相A,以水-乙腈(1∶1)作为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长220 nm,柱温40℃.结果:在本文色谱条件下,缩宫素主峰和杂质峰分离良好;缩宫素浓度在0.36 ～ 23.04 IU·mL-范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 9;平均回收率为99.1％.414批缩宫素注射剂中,缩宫素含量为54.1％～129.5％;HPLC含量测定结果与生物效价测定结果相关性良好,Pearson相关系数为0.683;储存2年后,8批缩宫素注射剂样品HPLC平均含量下降4.5％.结论:该法专属性强,灵敏、准确,可作为缩宫素注射剂的质量控制方法以替代生物效价测定法.现行标准中生物效价测定法,存在动物个体差异和人为测定误差,难以有效控制药品质量,有必要将生物效价测定法修订为HPLC方法,以稳定控制药品质量.缩宫素注射剂储存2年后,主药可能发生部分降解导致含量降低,需注意储存期.
