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日剂量调整文献资料
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基于基因型及INR值的华法林日剂量调整公式的建立
目的：计算华法林日剂量变化与国际标准化比值（international normalized ratio， INR）变化值的相关性，并结合患者基因型建立日剂量预测公式，从而可根据患者初始INR和目标INR来计算每日给药剂量。方法：本回顾性研究共入选149例华法林使用患者，其中92例用于建立公式，57例用于验证。以PCR-RFLP方法测定了CYP2C9*3和VKORC1 C-1639T基因型。以第n日的INR值为因变量，以患者基因型、性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史以及第2日的INR值和第2至n-1日的每日华法林剂量为自变量，通过逐步多元线性回归的方法筛选自变量并建立方程。结果：患者一周内华法林总剂量平均为（20.4±4.92） mg。通过逐步线性回归，建立了剂量调整公式。以INR3～7为因变量的公式，在加入或不加入基因型为自变量的情况下，相关系数平方（R2）分别为48.9%、46.8%、27.2%、27.1%和23.1%（均P＜0.001），以及48.9%、37.3%、15.0%、25.4%和19.3%（均P＜0.001）。验证组预测结果与实测值加入基因型R2分别为63.6%、47.3%、36.2%、10.1%和22.8%（均P＜0.05），不加入基因型时R2分别为63.6%、32.6%、24.4%、12.2%和8.93%（均P<0.05）。结论：本研究对患者服用华法林一周内日剂量和INR关系进行了分析，建立了基于和不基于基因型的每日剂量调整公式。研究结果为临床华法林剂量的调整方法提供了新的方向，同时为无条件开展基因型检测的医疗单位也提供了参考。
