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EUK-134对缺氧缺血性脑损伤的保护作用
目的 探讨EUK-134对新生猪缺氧缺血性脑损伤的保护作用.方法 出生3~7 d的雄性猪,体重2.0~3.0kg,采用缺氧40 min窒息7min后心肺复苏的方法制备缺氧缺血性脑损伤模型,取自主循环恢复(ROSC)的新生猪20头随机均分为EUK-134治疗组(E组)和对照组(C组),另取6头作为假手术组(S组).ROSC后30 min,E组静脉注射EUK-134 2.5 mg/kg,随后静脉输注1.25 mg·kg-1·h-1,输注时间3.5 h;C组以低温磷酸缓冲液(PBS)替代EUK-134.分别于RO)SC后24、48、72、96 h行神经行为学评分(NDS评分).于ROSC后第4天取左脑进行HE染色,光镜下观察病理学特征,并计算纹状体存活神经元密度;取右脑行免疫组化染色观察壳状核细胞DNA氧化损伤产物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达情况,计算累积光密度值.结果 E组脑缺血性损害较C组减轻.与S组比较,E、C组脑纹状体存活神经元密度降低,壳状核8-OHdG生成明显增多,NDS评分升高(P<0.0l).与C组比较,E组脑组织存活神经元密度明显增加,壳状核存活神经元密度明显升高,尾状核损伤不及壳状核严重,存活神经元密度明显增加;E组8-OHdG生成明显低于C组(P<0.01),但仍高于S组(P<0.05).结论 EUK-134能够减轻新生猪脑纹状体神经元缺血性损伤,机制可能与抑制了DNA的氧化有关.