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10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因文献资料
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抑癌基因PTEN提高耐药食管癌化疗敏感性的作用及其机制研究
目的 研究抑癌基因10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)对耐顺铂食管癌细胞Ec9706/cDDP化疗敏感性的影响及其机制.方法 建立耐药的食管癌细胞株Ec9706/cDDP,脂质体转染PTEN质粒及其功能缺陷的突变质粒PEGFP-C1-G129E和PEGFP-C1-C124S,Wst-1检测食管癌细胞Ec9706/cDDP在含顺铂培养基中的增殖情况,克隆形成实验检测其增殖能力,流式细胞术检测其凋亡,荧光定量聚合酶链反应(Q-PCR)检测多重耐药基因1(MDR1) mRNA的表达水平.结果 与完全空白组、转染空质粒组、PEGFP-C1-G129E组和PEGFP-C1-C124S组相比,转染PTEN的Ec9706/cDDP细胞增殖明显减少(P＜0.01);转染PTEN组Ec9706/cDDP克隆形成率减少;转染PTEN使得Ec9706/cDDP凋亡增加(P均＜0.01);Q-PCR结果显示,PTEN明显抑制MDR1 mRNA水平的表达(P均＜0.01),并且这种抑制作用依赖于129和124这两个位点.结论 PTEN可促进耐药食管癌细胞的化疗敏感性,并通过抑制MDR1基因的表达水平促进肿瘤细胞对顺铂的敏感性.
