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双丙戊酸钠缓释片在比格尔犬体内的药动学和相对生物利用度研究
目的:建立HPLC-MS法测定比格尔犬体内丙戊酸浓度,研究双丙戊酸钠缓释片(divalproex sodium sustained-release tablets,DSSRT)在比格尔犬体内的药动学及相对生物利用度.方法:采用双周期随机交叉实验设计,进行国产和进口DSSRT的比格尔犬单剂量与多剂量给药药动学实验,用HPLC-MS法测定比格尔犬血浆中丙戊酸的浓度,并对两者的药动学参数进行比较.结果:比格尔犬单剂量口服给予进口和国产DSSRT后药动学参数如下:t1/2 (7.49±2.03)和(6.07±0.94)h,MRT (11.20±1.75)和(8.81±1.31)h,cmax(18.97±3.24)和(20.63±2.93)μg/ml,tmax (3.7±1.6)和(4.0±1.6)h,AUC0～24h(146.06±35.67)和(142.28±22.17) μg·h·ml-1,AUC0～∞(165.41±41.26)和(152.77±25.98) μg·h·ml-1;国产制剂对进口制剂的相对生物利用度为(100.1±14.9)％.多剂量口服给予进口和国产DSSRT后药动学参数如下:tmax(3.7±1.6)和(3.8±1.2)h,cmax(20.34±1.19)和(18.77±2.17) μg/ml,AUCss(166.38±23.18)和(169.81±22.99) μg·h·m1-1,cmin(1.83士0.60)和(1.87±0.40)μg/ml,cav(6.93±0.97)和(7.08±0.96) μg/ml,DF(2.72士0.43)和(2.40±0.23),相对生物利用度为(102.4±7.7)％.结论:本研究建立的HPLC-MS法可用于比格尔犬体内丙戊酸的浓度测定.国产和进口DSSRT在比格尔犬体内的药动学参数无显著差异.
