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急性白血病患者端粒长度、端粒酶活性、端粒酶逆转录酶及TRF1的表达和相互关系的研究
目的探讨急性白血病患者端粒长度、端粒酶活性、端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)及端粒重复序列结合因子1(human telomeric-repeat binding factor,TRF1)的表达及它们之间的关系.方法采用端粒酶PCR-ELISA半定量法对30例初治急性白血病患者及11例对照的骨髓单个核细胞的端粒酶活性进行了检测,采用RT-PCR法对其进行hTERT及TRF1基因mRNA的表达检测,并同时采用Southern bloting法对患者及对照进行了端粒长度的检测.结果急性白血病患者端粒酶活性、hTERT表达水平分别为0.69±0.33、0.47±0.37,明显高于对照组(P＜0.01).急性白血病患者的平均TRF1表达水平为0.45±0.25,明显低于对照组(P＜0.05).急性白血病患者的平均端粒长度为(6.1±1.9)kb,对照组(9.5±1.4)kb,两组区别具有显著意义(P＜0.01).端粒酶活性与hTERT的表达呈正相关(P＜0.01).端粒较短的患者的平均端粒酶活性0.77±0.29,而端粒较长的患者的平均端粒酶活性为0.46±0.34、两组区别具有显著意义(P＜0.05).hTERT及TRF1的表达水平在这两组分别为0.54±0.38、0.50±0.24和0.28±0.28、0.32±0.23,相对于端粒较长的患者,端粒较短的患者的hTERT及TRF1表达水平有升高趋势(P=0.06、P=0.08).结论急性初治白血病患者端粒酶活性、hTERT的表达升高,hTERT的表达的上调可能是激活端粒酶的重要调节因素.急性白血病细胞端粒酶活化可能与其端粒缩短有关.端粒酶依赖的端粒机制的激活,在白血病的发生中可能起着重要作用.TRF1的表达适当下调可能对白血病细胞端粒长度的维持起重要作用.端粒较短的急性白血病患者在激活了端粒酶的活性之后,可能需要相对较多的TRF1等端粒长度的负调控因素来维持端粒长度的稳定.
