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晚期胰腺癌的分子靶向治疗
胰腺癌的药物治疗目前仍以吉西他滨为主,但是晚期胰腺癌患者的总体预后极差,故其有效治疗亟待新型药物的研发.表皮生长因子受体(EGFR)及其配体的过度表达对肿瘤包括胰腺癌的细胞生存、增殖、血管生成、细胞迁移、细胞的入侵及转移等起到重要作用;此外,胰腺癌的进展、局部浸润及转移均有赖于新生血管的生成.因此,针对EGFR与血管内皮生长因子受体(VEGFR)或其配体的分子靶向治疗药物目前已成为晚期胰腺癌药物治疗的临床研究重点.加拿大国立癌症研究所完成的1项Ⅲ期随机双盲临床研究(NCIC PA.3)结果显示,接受酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合方案治疗的晚期胰腺癌患者的1年总生存率与中位生存期均优于仅接受吉西他滨单药治疗者,分别为24%vs 17%与6.4个月vs 5.9个月,且差异有显著性.目前美国FDA已经批准了厄洛替尼联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的适应证.然而,厄洛替尼作为二线药物用于经吉西他滨治疗失败的胰腺癌,尚未获临床研究结果的支持.目前已完成的其他多项临床研究结果,尚未能证实其他酪氨酸激酶抑制剂或针对EGFR及其配体的单克隆抗体对晚期胰腺癌的疗效.虽然Ⅱ期临床研究结果提示了抗新生血管药物贝伐单抗对晚期胰腺癌的治疗作用,但其疗效未获Ⅲ期随机临床研究结果的支持.旨在研究吉西他滨与厄洛替尼基础上加用贝伐单抗对晚期胰腺癌疗效的AVITA研究,也未能证实该组合可进一步延长患者的中位生存期.其他分子靶向治疗药物如索拉非尼、axitinib与舒尼替尼等药物在晚期胰腺癌的应用目前亦仍有待临床研究结果的证实.本文基于目前已发表的佳临床证据,就目前在晚期胰腺癌治疗中已获初步进展的抗表皮生长因子及抗新生血管治疗的相关研究及临床应用予以介绍.
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不可切除的胰腺癌预后相关因素分析
目的 探讨影响不可切除的胰腺癌患者预后的主要因素.方法 回顾性分析128例晚期胰腺癌患者的临床资料,包括年龄、性别、族别、既往糖尿病病史,化疗,放疗,ECOG评分和肿瘤标志物CA19-9升高情况等对总生存的影响.应用Kaplan-Meier进行生存分析,组间比较用Log rank检验,多因素分析采用Cox比例风险模型.结果 总的中位生存期为6.8个月,1年生存率为23.3%.单因素分析显示,年龄、化疗、放疗和ECOG评分对预后有关.Cox比例风险模型显示,仅化疗和ECOG评分对预后有关.结论 不可切除胰腺癌的预后与年龄、化疗、放疗和ECOG评分相关,对于不可切除且一般状况好的患者可以考虑化疗,部分患者也可考虑联合放疗.
