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  • 外源性抗转化生长因子-β1抗体对新生大鼠高浓度氧致肺纤维化的影响

    作者:唐仕芳;朱洪春;李华强;史源;赵锦宁;胡章雪

    目的 观察不同剂量的外源性抗转化生长因子-β1(TGF-β1)抗体作用下,TGF-β1在新生SD大鼠高浓度氧(高氧,>95%O2)致肺纤维化中的表达,了解不同剂量的外源性抗TGF-β1抗体在高氧致肺纤维化中的作用.方法 将120只足月新生SD大鼠随机分为6组:空气对照组(Ⅰ组),高氧组(Ⅱ组),高氧+抗TGF-β1抗体0.1 mg·kg-1组(Ⅲ组),高氧+抗TGF-β1抗体0.2 mg·kg-1组(Ⅳ组),高氧+抗TGF-β1抗体0.4 mg·kg-1组(Ⅴ组),高氧+抗TGF-β1抗体0.8 mg·kg-1组(Ⅵ组),每组20只.观察及检测高氧暴露3、7、14和28 d各组大鼠肺组织病理改变以及TGF-β1免疫组化染色.结果 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组3和7 d时表现为明显的急性炎症改变,肺组织水肿、渗出、出血和肺泡间隔轻度增厚,14 d时急性炎症减轻,而肺组织中TGF-β1表达呈强阳性;28 d时出现明显的胶原沉积,形成纤维化.Ⅴ、Ⅵ组3、7、14和28 d时相点TGF-β1的表达明显减弱,与Ⅰ组差异无统计学意义;病理改变示早期有轻度炎症反应,14和28 d无明显成纤维细胞增生及胶原生成,未形成肺纤维化.结论 新生SD大鼠连续吸入高氧后可导致急、慢性肺损伤.高氧暴露可刺激肺部产生过量的TGF-β1,TGF-β1是与纤维化关系密切的TGF-β亚型,可促进成纤维细胞分化、生长和增殖.高氧暴露时给予适当剂量外源性抗TGF-β1抗体可减轻新生SD大鼠急性肺损伤,从而减轻肺纤维化.应用外源性抗TGF-β1抗体干预对高氧致肺纤维化损伤有保护作用.

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