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更换抗雄药物治疗转移性激素非依赖型前列腺癌
目的 研究转移性激素非依赖型前列腺癌更换抗雄药物二线内分泌治疗的效果,分析影响预后的因素.方法 56例转移性激素非依赖型前列腺癌患者,一线内分泌治疗失败后换用比卡鲁胺50mg qd治疗43例,换用氟他胺250mg tid治疗13例,每4周随访PSA,治疗期间维持血睾酮去势水平.评价更换抗雄药物二线内分泌治疗的PSA有效率、疼痛缓解率及副反应.运用卡方检验、单因素及多因素Cox回归进行预后因素的分析.结果 换用比卡鲁胺治疗组PSA有效率53.5%(23/43),中位有效时间9月(2～36月);换用氟他胺治疗组PSA有效率38.5%(5/13),中位有效时间7月(2～32月).用药期间患者耐受性良好,部分患者疼痛缓解.卡方检验发现患者Gleason评分与二线内分泌治疗的效果相关(P<0.05);而其他指标,包括年龄,抗雄药物撤退治疗,换用不同药物,一、二线内分泌治疗前的PSA值以及有效时间均与疗效无关(P>0.05).单因素及多因素同归分析发现二线内分泌治疗有无疗效是患者疾病特异生存时间的独立预后因素.结论 更换抗雄药物二线内分泌治疗对部分转移性激素非依赖型前列腺癌有一定疗效,特别是Gleason评分≤7分的患者.二线内分泌治疗有效者,生存时间可能更长.
关键词： 前列腺肿瘤/药物治疗 预后 -
类黄酮衍生物DMF诱导人前列腺癌PC3细胞凋亡的实验研究
目的:检测3-(2-氯苯基)-1-(2-羟基-4,6-二甲氧基-3-((-N,N-甲基乙基胺)甲基)苯基)-丙-2-烯-1-酮(DMF)对人前列腺癌PC3细胞的抗肿瘤活性,并对相关作用机制进行研究.方法:采用MTT法测定DMF对PC3细胞增殖的体外抑制作用;流式细胞术检测PC3细胞凋亡率;JC-1染色观察线粒体△ψm变化;Western blot法检测凋亡相关蛋白表达.结果:DMF对PC3细胞具有显著的抗增殖作用.流式细胞术结果表明,这种抗增殖作用是通过诱导细胞凋亡实现的.DMF可诱导PC3细胞的线粒体膜电位(△ψm)下降,并呈明显的时间和剂量依赖效应.Western blot结果显示,DMF促进PC3细胞内procaspase-3活化及其下游底物PARP降解.同时,DMF还促进Bax蛋白表达上调和Bcl-2蛋白表达下调,使Bax/Bcl-2比值明显增加.此外,DMF可抑制PC3细胞内p38蛋白的磷酸化.结论:DMF可显著抑制PC3细胞增殖,其促凋亡作用可能是通过线粒体信号转导途径实现的.
