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新型 mTORC1／mTORC2双重抑制剂 OSI-027对人结肠癌细胞株 HT-29的体外抑制作用
目的：探讨新型mTORC1／mTORC2双重抑制剂OSI‐027对人结肠癌细胞株HT‐29的体外抑制作用。方法：体外培养的人结肠癌HT‐29细胞株，给予不同浓度（0．1、1、10、25、50 nmol／L）的OSI‐027处理，或以25 nmol／L OSI‐027处理0、24、48、72、96 h后，采用四甲基偶氮唑盐（methyl thiazolyl tetrazolium ，MTT）法、细胞集落形成实验观察HT‐29细胞的生长增殖情况；应用流式细胞仪（FACS）及台盼蓝染色法检测OSI‐027处理后 HT‐29细胞的凋亡和死亡情况；采用蛋白质印迹（Western blotting）法检测HT‐29细胞凋亡相关蛋白cleaved‐caspase‐3和细胞色素C（cytochrome C）的表达。结果：OSI‐027可抑制HT‐29细胞的存活，且呈浓度和时间依赖性；还可抑制HT‐29细胞的增殖，呈浓度依赖性；此外，OSI‐027还能诱导HT‐29细胞的凋亡和死亡，并呈浓度依赖性。OSI‐027处理后，HT‐29细胞中凋亡相关蛋白cleaved‐caspase‐3和cytochrome C的表达水平上调。结论：新型mTORC1／mTORC2双重抑制剂OSI‐027可抑制人结肠癌细胞HT‐29的增殖并诱导细胞凋亡。
关键词： 结肠癌 OSI-027 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 凋亡 信号转导 -
OSI-027抑制肝内胆管细胞癌的增殖和增强顺铂对肝内胆管细胞癌杀伤作用及其机制
目的 观察OSI-027对肝内胆管细胞癌细胞株RBE和HCCC-9810增殖的影响和OSI-027与顺铂联用在肝内胆管细胞癌治疗中的作用及其机制.方法 分别用OSI-027、顺铂、OSI-027和顺铂联用处理肝内胆管细胞癌细胞株RBE、HCCC-9810.细胞计数试剂盒(CCK-8)实验检测细胞活力,EdU实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡.对照组为不做任何处理的RBE、HCCC-9810细胞.结果 OSI-027可以显著抑制RBE和HCCC-9810的细胞活力和增殖,表现为显著的时间和浓度依赖性.单独使用OSI-027不能诱导RBE和HCCC-9810凋亡,而单独使用顺铂能够诱导RBE和HCCC-9810凋亡[RBE:(6.56±1.27)％,HCCC-9810:(9.25±1.49)％].OSI-027与顺铂联用显著增强顺铂诱导的RBE和HCCC-9810细胞凋亡[RBE:(16.78±2.23)％,HCCC-9810:(21.47±2.17)％].结论 OSI-027可以抑制肝内胆管细胞癌的增殖,其与顺铂联用后可增强顺铂对肝内胆管细胞癌的杀伤作用.
