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母鼠混配农药暴露对仔鼠大脑NMDA受体亚单位NR1表达的影响
[目的]探讨母鼠暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对仔鼠大脑NMDA受体亚单位NR1表达的影响.[方法]将48只妊娠Wistar大鼠随机分为高、中、低3个剂量组和1个对照组,于妊娠第1~15天用甲基对硫磷与氯氰菊酯等毒性混配液进行连续灌胃染毒,剂量分别为1/30 LD50、1/95 LD50、1/300 LD50,对照组采用食用油灌胃.在仔鼠出生后7、14、21、28天龄时分别从各组中随机抽取5只,共80只动物作为观察对象.采用免疫组化方法测定大脑皮质内侧、皮质外侧、梨状皮质、中脑黑质网状结构、海马(CA1、CA3、DG区)的NRI受体表达. [结果]在大脑皮质外侧,中、高剂量组21、28天龄仔鼠的NR1受体蛋白表达比对照组降低(P<0.05).在中脑高剂量组21天龄仔鼠的NR1受体表达高于对照组(P<0.05).在海马CA1区,高剂量组14天龄仔鼠NR1受体的表达低于低剂量组(P<0.01),高剂量组21天龄仔鼠则低于对照组和低剂量组(P<0.01);随着该混配农药剂量水平的升高,NR1受体蛋白表达显著下降,具有剂量-效应关系(r=-0.377,P<0.01).海马CA3区低剂量组14天龄仔鼠的NR1受体阳性细胞表达数高于对照组(P<0.05),其他部位的NR1受体蛋白表达无改变(P>0.05).[结论]母鼠甲基对硫磷和氯氰菊酯混配农药暴露可干扰仔鼠脑NR1受体的正常表达过程,使大脑部分区域NR1受体表达下调,延迟受体蛋白的表达高峰.