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砷接触工人尿甲基砷酸水平与P53基因损伤的关系
[目的]观察砷职业暴露人群尿甲基砷酸水平与P53基因损伤的关系,深入认识砷的遗传毒性. [方法]选取砒霜厂95名砷接触工人作为暴露组,另选对照组55人,采集外周血和晨尿.用氢化物发生原子吸收分光光度法检测尿中各形态砷化合物和总砷含量,并计算一、二级甲基化指数.实时荧光定量PCR扩增人群外周血淋巴细胞P53基因外显子5和8,通过循环阈值推算损伤后扩增效率,间接计算损伤指数.[结果]暴露组工人尿中无机砷( iAs)、甲基砷酸(MMA)、二甲基砷酸(DMA)均明显高于对照组；暴露组工人二级甲基化指数明显低于对照组；暴露组工人P53基因外显子5和8的损伤指数均明显高于对照组；尿中砷一级甲基化指教与P53基因第5外显子损伤指数存在明显的正相关,尿中砷二级甲基化指数与P53基因第5外显子损伤指数存在明显的负相关. [结论]职业砷暴露工人二级甲基化指数明显增加,体内存在较多甲基砷酸,可能是P53基因外显子5损伤的主要原因.
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砒霜厂工人Bcl-2基因相对表达与尿砷甲基化产物的关系
目的 探讨砷职业暴露人群Bcl-2基因表达与甲基砷酸的关系,识别砷的遗传毒性.方法 整群抽取砒霜厂工人43名作为暴露组,对照组23人.实时荧光定量PCR检测砒霜厂工人外周血淋巴细胞Bcl-2基因,采用氢化物发生原子吸收分光光度法检测尿中各形态砷化合物和总砷含量,并计算一、二级甲基化指数.结果 职业暴露工人尿中无机砷、甲基砷酸、二甲基砷酸均显著高于对照人群；职业暴露工人二级甲基化指数显著低于对照人群；职业暴露工人外周血淋巴细胞Bcl-2基因相对表达显著高于对照人群；尿中总砷与Bcl-2相对表达量成显著正相关(r=0.272,P＜0.05),MMA与Bcl-2相对表达量成显著正相关(r=0.252,P＜0.05),DMA与Bel-2相对表达量成显著正相关(r=0.280,P＜0.05)；尿中砷二级甲基化指数与Bcl-2基因相对表达量成显著负相关(r=-0.424,P＜0.05).结论 砷暴露是工人外周血淋巴细胞Bcl-2基因表达升高的原因,并和甲基化过程密切相关.
