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外源性硫化氢对脓毒症大鼠急性肺损伤肺组织线粒体的影响
目的 评价外源性硫化氢(H2 S)对脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)肺组织线粒体的影响.方法 健康雄性SD大鼠40只,体质量(280±20)g,随机分为五组(n=8):假手术组(S组)、急性肺损伤组(ALI组)、低剂量硫氢化钠(NaHS)组(L-NaHS组)、中剂量NaHS组(M-NaHS组)和高剂量NaHS组(H-NaHS组).采用盲肠结扎穿孔(CLP)的方法制备脓毒症大鼠ALI模型.低、中、高剂量NaHS组于CLP前30 min,分别腹腔注射0.78、1.56和3.12 mg/kg NaHS,S组和ALI组注射等容量生理盐水.于术后12 h时处死大鼠取肺,测定肺湿干质量比;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)含量;采用低温差速离心法提取肺组织,在透射电镜下观察肺组织线粒体超微结构改变,测定线粒体丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性,同时测定线粒体活性和线粒体肿胀度.结果 与假手术比较,ALI组湿干质量比和IL-1β含量均有明显提高;与ALI组比较,L、M、H-NaHS组的湿干质量比、IL-1β含量均明显降低.透射电镜下显示,S组线粒体结构基本正常;ALI组线粒体超微结构严重受损,线粒体肿胀明显、嵴数量减少或消失,板层体板层结构明显融合或消失;与ALI组比较,L-NaHS组线粒体超微结构损伤程度稍有减轻,M、H-NaHS组损伤程度减轻更为明显.与S组比较,ALI组线粒体MDA含量明显增高、GSH-PX活性明显降低,线粒体活性明显降低,线粒体肿胀度明显增高,差异有统计学意义(均P<0.01).与ALI组比较,L、M、H-NaHS组线粒体MDA含量明显降低,SOD、GSH-PX活性明显增高,线粒体活性明显增高,线粒体肿胀度明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论 脓毒症大鼠ALI肺组织线粒体结构损伤,线粒体功能减弱;H2 S可能通过降低诱导的肺组织线粒体氧化损伤,保护大鼠肺组织线粒体结构和功能.
关键词： 急性肺损伤(ALI) 硫化氢(H2S) 肠结扎穿孔(CLP) 线粒体 脓毒症
