首页 > 文献资料
-
TO901317对海马神经元β-分泌酶表达及β-淀粉样肽生成的影响
目的 研究肝X受体(LXR)配体TO901317对海马神经元淀粉样前体蛋白(APP)、α-分泌酶(ADAM10)和β-分泌酶(BACE1)mRNA表达的影响及与β-淀粉样肽(Aβ)生成的关系.方法 大鼠海马神经元培养至第7天,在饲养液中加入2.0μmol/LTO901317,继续培养48h.应用RT-PCR方法研究海马神经元APP、ADAM10和BACE1等基因的mRNA的表达,放免法检测培养液Aβ含量的变化.结果 TO901317降低海马神经元APP和BACE1 mRNA表达(P＜0.01),减少培养液Aβ含量(P＜0.01),但不影响ADAM10 mRNA表达(P＞0.05).结论 TO901317激活LXR,能通过降低APP和BACE1的表达来减少海马神经元Aβ分泌.
关键词： 肝X受体 TO901317 β-淀粉样肽前体蛋白 β-分泌酶 β-淀粉样肽 -
TO901317对百草枯致小鼠急性肺损伤的保护作用
目的 研究肝X受体(liver X receptors, LXRs)激动剂TO901317在百草枯(paraquat,PQ)致小鼠急性肺损伤过程中的作用及可能的机制.方法 96只雄性c57小鼠随机分为4组,每组24只小鼠.对照组:给予小鼠0.1 mL生理盐水腹腔注射;PQ染毒组:给予小鼠PQ 28 mg/kg腹腔注射;TO901317低剂量处理组:小鼠PQ染毒30 min后给予TO901317 5 mg/kg腹腔注射;TO901317高剂量处理组:小鼠PQ染毒30 min后给予TO901317 20 mg/kg腹腔注射.分别在PQ染毒后6、12、24、72 h每组处死6只小鼠,收集小鼠肺组织及肺泡灌洗液(BALF).肺组织切片HE染色后对比各组肺组织病理学改变,检测肺组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量,Western blot法检测肺组织核因子-κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)的表达情况.结果 与对照组比较,PQ染毒组小鼠肺组织病理损伤显著,肺组织MDA含量显著增高,SOD活性下降,BALF中TNF-α和IL-1β含量显著增高,NF-κB表达显著增加(P<0.05).与PQ染毒组比较,TO901317处理组小鼠肺组织损伤显著减轻,MDA、TNF-α和IL-1β含量下降,SOD活性上升,NF-κB表达显著下降(P<0.05),且TO901317高剂量处理组效果更显著(P<0.05).结论 LXRs激动剂TO901317通过抑制NF-κB信号通路在小鼠肺组织的表达,显著减轻PQ诱导的小鼠急性肺损伤.
-
T0901317促进人乳腺癌细胞凋亡的研究
目的:研究肝X受体激动剂TO901317对人乳腺癌细胞凋亡的影响.方法:不同浓度(0,10,20,40 μmol/L) TO901317处理MCF-7和MDA-MB-231两种人乳腺癌细胞不同时间(0,12,24,48 h),用MTT法检测细胞活力,Hoechst33342染色及流式Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;Western blot进一步检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase 3和cleaved-Caspase 3等的表达.结果:随着TO901317处理浓度的增加和时间的延长,对细胞活力的抑制作用逐渐增强,凋亡现象逐渐明显.进一步通过Western blot检测发现,TO901317可下调Bcl-2蛋白表达,促使凋亡蛋白Bax和cleaved-Caspase 3表达增多,进一步证实TO901317促进两种乳腺癌细胞凋亡.结论:TO901317能促进MCF-7和MDA-MB-231两种人乳腺癌细胞凋亡.
-
TO901317抑制叉头盒蛋白M1表达并影响HepG2细胞增殖
目的 探讨肝X受体(liver Xreceptors,LXR)特异性激动剂TO901317对HepG2细胞中叉头盒蛋白M1(forkhead box protein M1,FOXM1)的表达及对HepG2细胞的增殖及细胞周期的影响.方法 TO901317(终浓度分别为0.5、5 μmol/L)处理HepG2细胞24h后,采用RT-PCR和Western blot检测FOXM1 mRNA和蛋白表达情况；采用流式细胞术检测细胞周期的变化,并用CCK-8检测HepG2细胞增殖情况.结果 经不同浓度的TO901317(终浓度0.5、5μmol/L)处理HepG2细胞24h后,FOXM1 mRNA和蛋白表达呈剂量依赖性下调(P＜0.05)；流式细胞仪检测结果显示,对照组G1期细胞数占间期所有细胞数的百分比为(52.98±2.53)％、0.5μmol/L TO901317处理组为(61.32±2.36)％、5μmoL/LTO901317处理组为(70.40±4.65)％,表明TO901317能够剂量依赖性诱导HepG2细胞G1期阻滞(P ＜0.05)；CCK-8检测结果显示,对照组D(450)为(1.53±0.07)、0.5 μmoL/L TO901317处理组为(1.25±0.09)、5μmol/L TO901317处理组为(1.06±0.06),表明TO901317能够剂量依赖性抑制HepG2细胞增殖(P＜0.05).结论 肝X受体诱导HepG2细胞的G1期阻滞,并且抑制该细胞的增殖,其原因之一可能由于抑制了细胞周期蛋白关键调节因子FOXM1的表达.
