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应用克隆进化理念治疗高级别浆液性卵巢癌
高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是卵巢上皮癌(EOC)中常见的且具有侵袭性肿瘤,是妇科癌症中死亡率较高的恶性肿瘤.大多数HGSOC患者的标准化治疗是实施肿瘤减灭术,并给予铂类为基础的化疗,疗效虽然显著但是持续时间短暂,终几乎所有患者均出现耐药而导致疾病进展.所以,出现耐药是临床治疗HGSOC的主要问题,这种不理想的治疗结果需要进一步破译耐药的分子机制.近5年来应用新一代测序技术进行的研究表明许多类型的实体肿瘤表现出在时间和空间上存在基因异质性,并且包括多种遗传学上截然不同的亚克隆群,这些亚克隆群随着时间的推移发展进化,形成分支进化模式类似达尔文物种进化规律[1],现已证实癌症的耐药性和治疗失败的主要原因正是由于这种进化性质导致的[2].本研究主要阐述了目前所了解的有关HGSOC的克隆进化(CE)状态和水平,并进一步探讨CE作为一种手段去更好的治疗肿瘤的可能性和所面临的挑战.
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miR-129通过靶向调控HMGA2抑制卵巢癌细胞侵袭迁移的作用机制
目的:研究miR-129在高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)组织及细胞系中的表达,并探讨其对卵巢癌细胞侵袭迁移的影响及作用机制.方法:实时荧光定量PCR(realtime quantitative PCR,qRT-PCR)检测miR-129,HMGA2在70例HGSOC组织和30例正常输卵管组织中的表达,以及miR-129在人卵巢癌细胞系和人正常卵巢上皮细胞系中的表达;Pearson相关分析评估HGSOC组织中miR-129与HMGA2表达的相关性;将miR-129 mimic和对照转染卵巢癌细胞CAOV后,用Transwell小室法检测细胞侵袭情况,细胞划痕试验检测细胞迁移情况、HMGA2 mRNA和蛋白表达变化;采用生物信息软件及荧光素酶报告基因试验.分析miR-129对HMGA2基因的靶向性作用;转染HMGA2过表达质粒,观察HMGA2对miR-129mimic CAOV细胞侵袭和迁移的影响.结果:miR-129在HGSOC组织和细胞系中的表达均显著低于正常输卵管组织和正常卵巢上皮细胞(均P＜0.05);HMGA2在HGSOC组织中的表达显著高于正常输卵管组织(均P＜0.05),与miR-129的表达呈负相关(r=-0.712,P＜0.05);与对照组相比,miR-129 mimic组CAOV细胞侵袭迁移能力下降,HMGA2 mRNA和蛋白表达减少(均P＜0.05);生物信息软件预测和荧光素酶报告基因实验显示HMGA2为miR-129的靶基因;与miR-129+对照组相比,miR-129 mimic+HMGA2组细胞侵袭迁移能力明显升高(均P＜0.05).结论:miR-129在HGSOC组织中低表达,可能通过靶向下调HMGA2抑制卵巢癌细胞的侵袭迁移.
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MSLN、HE4和Ki67在高级别浆液性卵巢癌组织中的表达及意义
目的:探讨MSLN、HE4和Ki67在高级别浆液性卵巢癌(high grade serous ovarian cancer,HGSOC)组织中的表达及临床病理学意义.方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法)检测MSLN和HE4在40例高级别浆液性卵巢癌组织、10例卵巢良性肿瘤、30例正常卵巢组织中的表达情况,结合分析Ki67在40例高级别浆液性卵巢癌组织中的表达情况,对比分析三者之间的临床及病理学意义.结果:MSLN在卵巢癌、卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中的阳性表达率分别为77.5％、20.0％和13.3％;HF4在卵巢癌、卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中的阳性表达率分别为80.0％、10.0％和6.7％;卵巢癌组织中MSLN和HE4阳性表达率分别高于良性和正常卵巢组织,差异均具有统计学意义(P＜0.05),二者分别在良性与正常卵巢组织中表达无统计学差异.MSLN、HE4和Ki67在卵巢癌组织中的阳性表达率分别为77.5％、80.0％和85.0％,MSLN、HE4和Ki67在卵巢癌组织的表达与临床分期有关(P＜0.05).MSLN、HE4和Ki67的表达与卵巢癌患者是否绝经无关(P＞0.05).MSLN、HE4和Ki67在卵巢癌组织中的阳性表达率两两之间存在正相关(P＜0.05).结论:MSLN、HE4和Ki67在高级别浆液性卵巢癌组织中的表达均与临床分期有关,与患者是否淋巴结转移有关,但是否合并腹水关系不统一.MSLN、HE4和Ki67的高表达可能与高级别浆液性卵巢癌的发生、发展有一定关系.
