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心肌营养素-1上调大鼠心肌转录因子GATA4 mRNA的表达
[目的] 研究心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)对心肌转录因子GATA4 mRNA表达的影响.[方法] 应用RT-PCR半定量技术,分别测定不同刺激剂量CT-1作用24 h及0.1 nmol/L的CT-1作用不同时间后,大鼠心肌细胞GATA4 mRNA表达情况.[结果]心肌细胞GATA4 mRNA表达值在0.001 nmol/L、0.01 nmol/L、0.1 nmol/L、1 nmol/L及10 nmol/L的CT-1作用24 h后分别为0.504±0.044、0.73±0.029、1.217±0.023、2.109±0.11、2.613±0.089;与对照组0.445±0.024相比,0.01nmol/L以上组均差异显著(P<0.05);在0.1 nmol/L的CT-1作用10 min、30 min、1 h、2 h、3 h、6 h、12 h及24 h后分别为0.591±0.2、0.613±0.096、0.618±0.088、0.608±0.132、0.657±0.055、1.109±0.089、1.309±0.111、1.323±0.074;与对照组0.55±0.1067相比,6 h以后均表现为极显著性差异(P<0.01). [结论]CT-1刺激与大鼠心肌转录因子GATA4 mRNA表达有明显的相关性.
关键词： 心肌营养素-1 心肌转录调节因子GATA4 心肌肥厚 -
信号转导通路在心肌营养素-1调解心肌转录因子GATA4表达中的作用
目的 探讨(CT-1)3条主要作用通路(STAT3、ERK和P13-K)在其致心肌肥大过程中的作用及相互关系.方法 应用Parthenolide(STAT3通路阻断剂)和(或)U0126(ERK通路阻断剂)及(或)LY-294002(PI3-K通路阻断剂)预处理,再加入CT-1(0.1 nmol/L)作用6 h后测定各组GATA4 mRNA,作用60 min后测定GATA4结合活性.结果 Parthenolide可抑制CT-1引起的GATA4 mRNA的表达(P＜0.01)及结合活性的增强,U0126可以增加GATA4转录表达(P＜0.01)及GATA4结合活性,LY294002对上述过程均无影响.U0126引起的GATA4的表达增加可被Parthenolide抑制.结论 CT-1主要主要通过STAT3通路发挥致肥大作用,ERK通路通过负调节STAT3通路参与CT-1肥大刺激过程,而PI3-K通路则不参与此过程.STAT3与ERK通路的相互作用共同参与CT-1的致肥大过程.
关键词： 心肌营养素-1 心肌转录调节因子GATA4 心肌肥大 信号转导 -
心肌营养素-1对三个主要心肌转录因子转录表达的选择性的研究
目的 研究心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)对三大主要心肌转录因子的选择性作用,在转录因子水平探讨CT-1肥大刺激作用的特殊机制.方法 应用半定量RT-PCR及免疫组化技术,鉴定CT-1对心肌细胞形态学影响.测定CT-1对大鼠心肌细胞GATA4、MEF2以及NKX2-5基因转录的时间、剂量依赖影响.结果 GATA4与NKX2-5的表达均与CT-1具有时间、剂量依赖关系,而CT-1则未对MEF2的表达产生影响.从作用时间上看,NKX2-5的表达在1×10-10 mol/L的CT-1刺激1 h时即开始明显增加,而GATA4的表达则在3 h时显著性增加,NKX2-5的表达增强的时间较GATA4略早.结论 CT-1以时间和剂量依赖性的方式上调大鼠心肌细胞GATA4及NKX2-5 mRNA表达,对大鼠心肌细胞MEF2 mRNA表达没有明显影响.
关键词： 心肌营养素-1 心肌转录调节因子GATA4 心肌肥厚 信号转导
