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三氧化二砷诱导小鼠小脑组织细胞凋亡相关基因改变的芯片研究
[目的]利用基因芯片研究As2O3诱导小鼠小脑组织细胞凋亡信号转导相关基因表达的差异性,寻找关键基因,并分析其可能的作用机制.[方法]小鼠通过自然饮用含As2O3自来水方式进行砷暴露60 d后,对其小脑组织进行总RNA提取、纯化、体外转录合成cRNA探针、cRNA探针生物素标记、与Mouse Genome 430 2.0 Araay基因芯片杂交、扫描杂交信号、后进行芯片数据处理和生物学信息分析.[结果]与对照组比较,Mdfic、Pycard、Igh-6在染毒组表达上调,Igflr、Mapk8ipl、Prdx2、Frag8、Spred2在染毒组表达下调,但其在低剂量组与高剂量组表远水平相同;与对照组比较,Arhgdig、Aldhla1、Nudt2、I118在染毒组表达上调,Mapk8、Bcl211表达下调,且差异表达程度呈剂量反应关系;与对照组和低剂量组比较,高剂量组的Cartpt、Map4k2表达上调,Rock1、Cacnalα、Hipks、Sodl、Arh-gap5、Srgap2表达下调.[结论]As2O3诱导小脑组织细胞凋亡的可能机制主要与Caspase途径及JNK途径的活化和细胞内钙离子浓度的增高有关,所涉及的主要相关基因有:Rockl、Cacnalα、Cartpt和Mdfic.