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Cereblon在多发性骨髓瘤中的研究进展及临床意义
以沙利度胺、来那度胺、泊马度胺为代表的免疫调节药物,对于多发性骨髓瘤患者的治疗反应率及预后产生了重要影响。 Cereblon( CRBN),初发现与常染色体隐性遗传非综合征性智力发育迟缓相关,近年研究已经证明其不仅为沙利度胺致畸作用的靶点,还与免疫调节药物抗骨髓瘤作用的临床反应率及患者的生存时间相关;目前认为,CRBN可能是通过形成DDB1-CUL4-ROC1泛素连接酶复合物介导抗骨髓瘤活性。还需要更多有关CRBN分子机制及临床相关性研究以促进免疫调节药物耐药机制的进一步发展以及更有效、低毒性的药物出现,提高多发性骨髓瘤患者的生存质量。
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多发性骨髓瘤对免疫调节剂耐药机制的研究进展
以沙利度胺及其衍生物为代表的免疫调节剂在多发性骨髓瘤(MM)治疗中取得了突破性进展, cereblon是免疫调节剂治疗MM的直接作用靶点,在诱导骨髓瘤细胞凋亡、抗肿瘤细胞增殖、阻碍新生血管形成、增强T细胞和NK细胞活性以及抑制细胞间黏附分子表达中发挥着重要作用.近年来, MM治疗过程中出现了对免疫调节剂的耐药,成为其治疗的一大障碍,cereblon的上游因子和下游因子表达异常及表观遗传学修饰都可能与免疫调节剂的耐药有关,文章就其耐药机制的研究进展进行综述.