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红藻氨酸诱导内质网应激模型的途径
背景：前期研究表明，海马内注射红藻氨酸海可诱发兴奋性红藻氨酸受体KA1亚受体在海马神经元的表达明显上调，内质网应激标志物磷酸化真核翻译起始因子2α表达增加并伴随细胞死亡。目的：探讨红藻氨酸海马内注射后内质网应激发生的机制。方法：取昆明小鼠32只，将0.15 nmol 红藻氨酸注入海马CA1区域，注射时间为60 s。分别于红藻氨酸注射后第1，2，3，4，5，6，8，12小时灌注取脑，灌注取脑前进行Bederson体征评分，然后行全脑切片FJB染色分析与免疫荧光双标记观察。结果与结论：①红藻氨酸注射后第3，4，5，6，8小时，Bederson 体征评分表明中枢神经功能出现明显损伤，FJB染色示小鼠海马内神经元死亡明显；注射后第1，2，12小时，Bederson体征评分中枢神经功能未见明显损伤，FJB染色小鼠海马神经元死亡结果不明显。②根据FJB结果，取第3，8小时的脑片做免疫组化。海马内注射红藻氨酸后导致海马神经元中KA1和磷酸化真核翻译起始因子2α在相同的时间点表达明显上调，将KA1与磷酸化真核翻译起始因子2α图片结果进行叠加处理，两者完全重合，表明KA1的表达和内质网应激发生在同一个神经细胞内。结果表明红藻氨酸首先诱导了兴奋性膜上受体KA1表达的上调，其KA1的表达上调可能引起细胞内质网功能紊乱，导致内质网应激反应，并进一步促进了神经细胞的死亡。
