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Indoxacarb 的镇痛抗炎效应
目的:观察Indoxacarb 的镇痛抗炎作用.方法:实验于2004-09/2005-01在北京大学医学部神经精神药理实验室完成.选择ICR小鼠150只,分别进行小鼠醋酸扭体实验、甲醛实验和坐骨神经慢性轻度结扎损伤实验.①小鼠醋酸扭体实验:60只小鼠随机分为阴性对照组、吗啡对照组、Indoxacarb 1.4,2.8,5.6,28 mg/kg组,每组10只.肌肉注射给药后40 min,腹腔注射致痛剂6 g/L冰醋酸溶液(0.01 mL/g).观察并记录15 min内小鼠扭体反应次数.②小鼠甲醛实验:40只小鼠随机分为阴性对照组、吗啡对照组、Indoxacarb 1.4,2.8 mg/kg组,每组10只.肌肉注射给药后40 min,小鼠右后足背皮下注射致痛剂9.2 g/L甲醛(生理盐水配制)20 μL/只.将小鼠舔、咬右爪的时间长度作为疼痛反应的指标.观察并记录0～5 min,15～30 min反应时间.注射甲醛4 h后,将小鼠断头处死,之后自膝关节切足,称重,比较左右足差异,以此代表炎症程度.③小鼠坐骨神经慢性轻度结扎损伤实验:50只小鼠随机分为阴性对照组、吗啡对照组、Indoxacarb1.4,2.8,5.6 mg/kg组,每组10只.75 mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉小鼠.用细铜丝在坐骨神经上结扎2次.在术前及术后第1,3,5,7,9,11,13天测定热板潜伏期.第15天给药后15,30,45,60 min测定小鼠热板潜伏期.热板潜伏期的变化率(%)=(给药后各时间点测定的热板潜伏期-给药前基值)/给药前基值×100%.结果:150只小鼠在实验过程中无脱落,均进入结果分析.①Indoxacarb1.4～28 mg/kg可显著减少小鼠扭体次数,抑制率分别为22.7%,32.0%,47.0%和49.4%;扭体抑制率与浓度存在剂量依赖关系.②Indoxacarb1.4 mg/kg在早期(0～5 min)能够显著缩短皮下注射甲醛后小鼠舔脚时间,显著抑制疼痛反应,Indoxacarb 2.8 mg/kg能极显著抑制晚期(15～30 min)的疼痛反应.③Indoxacarb 1.4 mg/kg能够显著缓解甲醛所致小鼠足跖水肿.④Indoxacarb 5.6 mg/kg极显著增强热板潜伏期的变化率,能显著缓解结扎坐骨神经引起的小鼠痛觉过敏现象.结论:在3个小鼠镇痛模型中,indoxacarb均具有明显的镇痛作用,且具有剂量依赖关系.在镇痛剂量时能抑制皮下注射甲醛引起的水肿,抗炎效果明显.
关键词： indoxacarb 坐骨神经/损伤 镇痛 抗炎作用
