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不同剂量脂肪干细胞移植对早期肾纤维化形成的影响
背景:前期实验发现干细胞对于肾纤维化的早期形成具有一定的干预作用,能够延缓肾间质纤维化的发生.目的:研究外源性脂肪干细胞移植对大鼠早期肾间质纤维化形成的影响,并探讨其量效关系.方法:将50只SD大鼠随机分为5组,假手术组尾静脉注射PBS;模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组结扎左侧输尿管,建立肾纤维化模型,造模成功后,模型组尾静脉注射PBS,低剂量组、中剂量组、高剂量组尾静脉分别注射细胞浓度为1x1010,2x1010,3x1010 L 1的脂肪干细胞悬液0.1 mL.注射后14d取左肾组织,采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察肾小管-间质损伤程度及肾间质相对面积,免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白和转化生长因子β1表达.结果与结论:①苏木精-伊红染色:模型组表现为典型的肾小球及肾小管间质改变;低剂量组、中剂量组、高剂量组均有一定程度的肾小球及肾小管-间质改变,但程度较模型组明显减轻,以高剂量组损伤程度轻;②Masson染色:模型组肾小管间质增宽,胶原纤维沉积;低剂量组、中剂量组、高剂量组肾间质增宽程度低于模型组,中、高剂量组肾间质增宽程度低于低剂量组(P<0.05);⑧免疫组织化学染色:与假手术组比较,模型组α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1表达升高(P<0.05);与模型组比较,高剂量组α-平滑肌肌动蛋白表达降低(P<0.05),低、中、高剂量组转化生长因子β1表达均降低(P<0.05),以中、高剂量组转化生长因子β1降低更明显;④结果表明:外源性脂肪干细胞移植可延缓早期肾纤维化的形成,并存在剂量-效应关系,其机制可能是通过改变转化生长因子β1诱导的信号通道状态实现的.