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杏丁对豚鼠庆大霉素中毒性耳聋的干预效应
目的:探讨中药银杏叶提取物杏丁注射液对豚鼠庆大霉素中毒性耳聋早期干预的作用.方法:①实验于2003-11-29/2004-01-05在泸州医学院附属医院川南听力与言语疾病防治中心完成.选用耳廓反射正常的健康杂色豚鼠24只.随机将鼠分为3组:庆大霉素模型组8只(16耳),庆大霉素+杏丁注射液组8只(16耳),对照组8只(15耳).②庆大霉素模型组每天臀部肌注庆大霉素(西南药业股份有限公司)100mg/kg,连续7 d;庆大霉素+杏丁注射液组每天臀部肌注庆大霉素100 mg/kg+杏丁注射液(贵州益佰制药股份有限公司)0.4 mL/kg,连续7 d;对照组臀部肌注等量0.9%生理盐水7 d.③于肌注药物3和7 d后采用耳声发射仪进行测试,对1,2,4,6 kHz的畸变产物耳声发射幅值进行比较分析.④计量资料差异比较采用t检验.结果:鼠24只(47耳)均进入结果分析.①庆大霉素模型组肌注庆大霉素3 d后畸变产物耳声发射分析频率4,6 kHz的幅值明显低于庆大霉素+杏丁组[(23.19±3.80),(26.40±4.70)dB SPL;(24.88±5.12),(29.96±5.74)dB SPL,t=2.079,3.763,P<0.05];分析频率为1和2 kHz时两组耳声发射幅度差异不明显(P>0.05).4个分析频率下庆大霉素+杏丁组与对照组耳声发射幅度差异不明显(P>0.05).②庆大霉素模型组肌注庆大霉素7 d后畸变产物耳声发射分析频率4,6 kHz的幅值明显低于庆大霉素+杏丁组比较[(21.39±3.04),(24.83±3.27)dB SPL;(23.90±4.35),(27.90±4.15)dB SPL,t=2.239,4.269,P<0.05];分析频率为1和2 kHz时两组耳声发射幅度差异不明显(P>0.05).庆大霉素+杏丁组肌注庆大霉素+杏丁7 d后畸变产物耳声发射分析频率2,4,6 kHz的幅值明显低于对照组(t=3.127,2.121,2.352,P<0.05).结论:杏丁在早期可有效拮抗庆大霉素对耳蜗毛细胞的损害.
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神经营养因子修复神经组织机制的研究:脑细胞生长肽对豚鼠耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的影响
背景:脑细胞生长肽(cerebrocellular growth peptide,CCGP)对庆大霉素引起的耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶(acid phosphatase,ACP)的变化是否有影响?对受损耳蜗组织是否有促进修复的作用?目的:观察CCGP对庆大霉素引起的耳中毒豚鼠ACP的影响.设计:随机对照研究.地点和材料:实验地点:泰山医学院听觉研究室.选用健康杂色豚鼠40只,对照组10只,肌肉注射生理盐水1 mL/(kg·d);庆大霉素组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素80 mg/(kg·d);CCGP组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组,并肌肉注射CCGP 1 mg/(kg·d).各组用药25d.方法:用脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential,BAEP)和组织化学方法检测动物听阈的变化和耳蜗毛细胞ACP显色变化.主要观察指标:各组动物BAEP反应阈值和ACP显色变化.结果:用药前BAEP反应阈值[dB(peSLP)]:生理盐水组32.62±2.33,庆大霉素组31.87±2.63,CCGP组32.56±2.39.用药后BAEP反应阈值均有不同程度的升高,用药后25 d BAEP反应阈值:生理盐水组32.81±2.48,庆大霉素组56.73±17.21,CCGP组42.87±9.95,庆大霉素组、CCGP组与生理盐水组比较,差异均有显著性意义(t=3.113,4.335,P均＜0.01),CCGP组与庆大霉素组比较,差异有显著性意义(t=2.700,P＜0.05).ACP显色变化:生理盐水组毛细胞ACP染色呈棕褐色,毛细胞排列整齐.庆大霉素组ACP变化显著,毛细胞显色失明显;CCGP组ACP显色变化较轻,两组铺片显示有明显差别.结论:CCGP能降低庆大霉素的耳毒性,减轻由于溶酶体的破坏溢出的ACP引起的毛细胞的损伤.
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丹参注射液对庆大霉素耳蜗毒性的防护
背景:丹参可有效减轻卡那霉素对CBA小鼠的耳毒性效应;然而,其是否也能防护庆大霉素对豚鼠的耳蜗毒性,目前尚不明确.目的:研究丹参注射液对庆大霉素耳蜗毒性的防护作用.设计:完全随机对照的实验研究.地点和对象:实验在中国医科大学听力研究室进行.选用清洁级健康纯白红目豚鼠40只,雌雄不限,体质量250～300 g,耳郭反射灵敏,鼓膜及外耳道正常,由中国医科大学第二医院动物中心提供.干预:动物随机分成4组,即对照组、庆大霉素组、庆大霉素+丹参注射液组和丹参注射液组,每组各10只.庆大霉素组每日腹腔注射硫酸庆大霉素100 mg/kg;丹参注射液组每日腹腔注射丹参注射液6 g/kg;庆大霉素+丹参注射液组同时注射硫酸庆大霉素100 mg/kg和丹参注射液6 g/kg;对照组则每日腹腔注射等量生理盐水.4组皆连续用药10 d.用药期间每天监测体质量以调整药量.全部实验由作者和另一名硕士研究生完成.主要观察指标:应用听脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试,观察用药前后听阈变化.应用透射及扫描电镜技术,观察豚鼠耳蜗形态学变化.结果:用药10d后,庆大霉素组ABR阈值(36.00±5.48)dB SPL明显升高,与对照组(17.00±4.47)dB SPL比较差异有显著性意义(t=6.008,P＜0.01);庆大霉素+丹参注射液组ABR阈值(27.00±4.47)dB SPL较庆大霉素组(36.00±5.48)dB SPL明显降低,差异有显著性意义(t=2.846,P＜0.05).电镜观察显示庆大霉素+丹参注射液组耳蜗结构损害明显轻于庆大霉素组.结论:丹参注射液能有效防护庆大霉素的耳蜗毒性.
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一氧化氮对庆大霉素耳毒性的影响
目的研究耳蜗内不同水平的一氧化氮(NO)含量对庆大霉素(GM)耳毒性的影响.方法将实验动物豚鼠随机分为GM组;庆大霉素加左旋精氨酸(GM加L-Arg)组;庆大霉素加NG-单甲基-L-精氨酸(GM加L-NMMA)组和正常对照组.实验过程中观察动物体重变化,检测ABR反应阈;取标本检测血清和耳蜗组织NO含量,耳蜗铺片观察毛细胞损失程度.结果对照组动物体重增加明显,各实验组体重增加缓慢,其中GM加L-Arg组体重略有下降.实验第4周,GM加L-Arg组ABR反应阈升高明显,与GM组比较有统计学意义(P<0.05),GM加L-NMMA组ABR反应阈升高较少,与GM组比较有统计学意义(P<0.05).GM加L-Arg组血清和耳蜗NO含量明显升高,GM加L-NMM A组NO含量升高不明显,与GM组比较差异具有显著性(P<0.05).耳蜗铺片各组毛细胞损失程度与ABR变化相对应.结论增加耳蜗NO含量可增加GM耳毒性,减少耳蜗NO含量可减轻GM耳毒性.
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丹参对庆大霉素耳蜗毒性的防护作用
目的探讨丹参对庆大霉素耳蜗毒性的防护作用.方法择蒙古沙鼠30只,随机分为3组:①庆大霉素组(GM组);②庆大霉素+丹参保护组(GD组);③对照组(NS组),每组10只.GM组和GD组臀部肌肉注射庆大霉素150mg/kg/d,GD组同时注射丹参1g/kg/d,对照组注射生理盐水1ml/d,连续用药14d后观察耳蜗的形态和功能.结果 GM组耳蜗功能和结构损害严重,GD组耳蜗功能和结构损伤较轻,耳蜗复合动作电位(CAP)反应阈和毛细胞损伤率两组比较有显著性差异(P<0.01).结论结果表明丹参对庆大霉素的耳毒性可能有防护作用.
