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杀草强影响Fischer大鼠甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺球蛋白的机制研究
目的 探讨杀草强影响Fischer大鼠甲状腺滤泡上皮细胞(FRTL-5细胞)甲状腺球蛋白(TG)的机制.方法 1、10和100μg/ml杀草强处理FRTL-5细胞后,用3H掺入法测杀草强的细胞毒性;放免法和免疫细胞化学法测杀草强对TG、甲状腺转录因子1(TTF-1)的影响;免疫荧光法检测杀草强对细胞表面促甲状腺素受体(TSHR)的影响.结果 杀草强剂量组与对照组比,细胞毒性和放免法结果显示,1、10和100μg/ml杀草强对FRTL-5细胞DNA合成无显著影响,无显著细胞毒性(P＞0.05),对TTF-1也无显著影响(P＞0.05),10和100μg/ml杀草强显著降低培养液中TG浓度(P＜0.05),免疫细胞化学法显示100μg/ml杀草强显著降低胞浆内TG(P＜0.05);免疫荧光法结果显示,1、10和100μg/ml杀草强极显著降低TSHR在细胞膜的表达(P＜0.01).结论 杀草强对FRTL-5细胞甲状腺球蛋白的影响可能与其显著降低FRTL-5细胞表面TSHR有关.
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杀草强诱导人甲状腺Nthy-ori-3-1细胞肿瘤相关基因表达谱变化
目的 以人甲状腺Nthy-ori-3-1细胞为受试对象,通过差异性表达谱芯片分析,探索杀草强致人甲状腺肿瘤的相关机制.方法 以1～ 100 μg/mL杀草强处理Nthy-ori-3-1细胞24 h后,用MTT法检测其对细胞增殖的影响.以100 μg/mL杀草强处理细胞24 h后,做基因表达谱分析,并用GO(Gene Ontology)分析和pathway分析芯片结果,用实时定量PCR验证芯片结果.结果 MTT结果显示,所有检测浓度杀草强对Nthy-ori-3-1细胞增殖均无显著影响.芯片结果显示,有90个基因表达显著变化,55个上调,35个下调;GO分析显示,43个基因与生物过程相关(37个上调,6个下调),42个与分子功能相关(37个上调,5个下调),44个与细胞组分相关(38个上调,6个下调).Pathway结果显示差异基因共影响45条信号通路,其中10条与肿瘤发生发展密切相关.实时定量PCR验证差异基因表达与芯片结果一致.wnt5b、arnt2和bmp2基因在多条肿瘤相关通路中均有显著变化.结论 杀草强可能通过多信号通路导致甲状腺肿瘤,其中wnt5b、arnt2和bmp2等基因可能是其主要靶基因.
关键词： 杀草强 Nthy-ori-3-1细胞 肿瘤相关基因 表达谱 -
杀草强对人甲状腺Nthy-ori-3-1细胞全基因表达谱的影响
目的 研究杀草强对人甲状腺Nthy-ori-3-1细胞全基因表达谱的影响.方法 以100 μg/ml杀草强处理Nthy-ori-3-1细胞24 h后,进行全基因表达谱分析,采用实时定量PCR验证芯片结果,并用GO分析和pathway分析芯片结果.结果 实时定量PCR验证差异基因表达与芯片结果一致.GO和pathway分析结果显示共检测了41 001个基因,按P＜0.005和FC≤0.5或FC≥2的标准筛选,共有20个差异基因涉及44条通路.Agt、cd70、bmp2、arnt2和wint5b基因出现在多条信号通路中.结论 杀草强主要影响Nthy-ori-3细胞肿瘤发生相关基因,即上调cd70和wint5b基因表达及下调bmp2和arnt2基因表达,可能是其导致甲状腺肿瘤的机制之一.
关键词： 杀草强 Nthy-ori-3-1细胞 全基因表达谱 -
杀草强对FRTL-5细胞甲状腺激素相关基因转录的影响
目的 观察杀草强对FRTL-5细胞中甲状腺球蛋白基因(tg)、甲状腺过氧化物酶基因(tpo)、钠碘转运体蛋白基因(nis)、促甲状腺激素受体基因(tshr)、甲状腺转录因子基因1(ttf-1)和双链复合蛋白8基因(pax-8)转录的影响,初步探索其干扰甲状腺激素活性的机制.方法 0.001、0.01和0.1 mg/ml杀草强分别处理FRTL-5细胞24 h,收集细胞并提取细胞总RNA,用RT-PCR观察杀草强对tg、tpo、nis、tshr、pax-8和ttf-1基因转录的影响.结果 杀草强各剂量组使tg基因转录均显著增强;杀草强高剂量组使pax-8和tshr基因转录显著降低,使ttf-1基因转录显著降低;杀草强各剂量组对tpo和nis基因无显著影响.结论 杀草强干扰甲状腺激素活性可能与其对tg,tshr,pax-8和ttf-1基因的影响有关.
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杀草强致甲状腺增生的量效关系初探
[目的]研究杀草强(Amitrole)致甲状腺增生的量效关系,为杀草强的体内短期甄别甲状腺激素干扰物的标准化实验提供剂量设计依据.[方法]SD大鼠40只,随机分为1个对照组和4个实验组.对照组用蒸馏水灌胃,实验组用不同剂量的杀草强溶液灌胃.于实验期11d麻醉后股动脉放血处死动物,甲状腺组织称重后进行组织病理学观察及PAS染色观察.[结果]在100mg/(kg.day)剂量组,大鼠甲状腺脏器系数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在200mg/(kg.day)剂量组甲状腺增生以实心继发滤泡为主.[结论]杀草强可作为短期甄别甲状腺激素干扰物实验体系的验证药物,200mg/(kg.day)可作为验证实验的中心剂量.
