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WAR5化合物文献资料
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新型Rho激酶抑制剂WAR5对阿尔茨海默病神经保护作用的研究
目的 探讨腹腔注射新型Rho激酶抑制剂WAR5对阿尔茨海默病(AD)的神经保护作用.方法 16只APP/PS1双转基因小鼠随机分成2组,即AD模型组、WAR5组,每组各8只.应用Morris水迷宫实验检测各组小鼠行为学改变,蛋白质印迹法检测各组小鼠脑组织胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和神经营养素(NT)-3蛋白表达,免疫荧光染色检测各组小鼠脑组织GDNF和NT-3阳性表达.结果 经WAR5治疗的小鼠在认知功能上优于AD组,同时WAR5能增加中枢神经系统中GDNF和NT-3等神经营养因子的表达.结论 腹腔注射WAR5对AD鼠具有良好的治疗效果,可更好地改善AD模型小鼠的运动能力和空间记忆能力,所以WAR5可能成为治疗AD的一个很好的策略.
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新型Rho激酶抑制剂WAR5抑制APP/PS1小鼠炎性反应的作用研究
目的 探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的治疗效果及其作用机制.方法 雌性APP/PS1双转基因小鼠(鼠龄8月),随机分为AD组和WAR5治疗组.WAR5组腹腔注射WAR5化合物,AD组腹腔注射生理盐水,持续2个月.水迷宫实验检测各组小鼠的认知功能;免疫荧光,Western blot技术检测AD相关病理及炎症信号通路的变化,包括Aβ,p-tau,TLR4和p-NF-κB.结果 与AD组比较,WAR5治疗能有效改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能,减少AD标志性病理产物Aβ,p-tau的产生(P<0.05).同时能够下调中枢神经系统内TLR4(P<0.05),p-NF-κB的表达水平(P<0.05).结论 WAR5对APP/PS1双转基因小鼠认知功能改善有效.WAR5可能成为治疗AD的一个候选药.
关键词： WAR5化合物 阿尔茨海默病 Rho激酶抑制剂 磷酸化核转录因子-κB
