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依那普利对单侧尿路梗阻大鼠肾组织Smad 2/3活性的影响
目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利对单侧尿路梗阻大鼠肾组织Smad2/3信号蛋白活性的影响.方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)模型,治疗组从造模前24 h至造模后28 d以依那普利10 mg·kg-1·d-1灌胃,另设假手术组作正常对照.分别于造模后1,3,7,14,21和28 d取肾组织,应用免疫组化法检测肾组织TGF-β1、磷酸化Smad2/3和α-SMA表达.结果:正常大鼠肾组织具有基础的TGF-β1(4.32±1.72)%和磷酸化Smad 2/3(19.31±5.37)个/mm2的表达,α-SMA只表达于血管平滑肌,肾小管-间质无表达.UUO术后1 d,TGF-β1的表达无明显增加(5.15±2.08)%,第3 d明显增加(13.55±6.33)%,第7 d达高峰(26.78±8.77)%,此后表达减少;UUO术后3 d,磷酸化Smad2/3的表达明显增加(67.95±13.87)个/mm2,并持续增加到第7 d(150.61±27.34)个/mm2,此后表达减少;而UUO术后3 d,肾组织α-SMA表达亦明显升高(5.58±1.23)%,第7 d达到高峰(13.43±3.32)%,14 d表达开始下调.依那普利治疗可以明显抑制肾组织TGF-β1信号蛋白Smad2/3活性(降低39%～55%,P＜0.01),显著下调肾组织α-SMA的表达(降低44%～58%,P＜0.01),减轻肾间质纤维化.结论:依那普利可显著抑制梗阻肾肾组织α-SMA的表达,减轻梗阻肾间质纤维化,这一作用可能与其抑制肾组织TGF-β1信号蛋白Smad2/3的活性有关.
关键词： Smad2/3信号蛋白 转化生长因子β1 肾纤维化 单侧尿路梗阻 -
糖尿病肾组织ανβ6整合素上调表达对TGF β/Smads信号通路活化的影响
目的 研究糖尿病小鼠肾组织dαβ6整合素的上调表达与TGFβ/Smads信号通路活化的关系,从分子水平探讨糖尿病肾病肾纤维化的发生机制.方法 取雄性C57BL/6小鼠36只,分为模型组(30只)和对照组(6只).模型组采用链脲左菌素[STZ 50 mg/(kg·d)1连续5 d腹腔注射诱导糖尿病肾病模型,对照组用枸橼酸缓冲液腹腔注射.以血糖超过16.7mmol/L为糖尿病模型,观察时间为16周,分别在造模后0、4、8、12和16用处死检查.检测测血糖、血肌酐、24 h尿白蛋白排泄率、肾重/体重、肾小球体积;用免疫组织化学法检测肾组织ανβ6整合素、TGFβ及磷酸化Smad2/3的表达.结果 腹腔注射STZ后,模型组小鼠均出现明显的多食、多饮、多尿和体重下降等糖尿病症状,血糖明显升高,血肌酐水平一过性增高,24 h尿白蛋白排泄率明显增加,肾重/体重比值增加,肾小球体积增大,肾小球细胞外基质明显增宽.正常肾组织有ανβ6整合素、TGFβ和磷酸化Smad2/3的基础表达分别为:(3.32±1.21)%、(5.26±2.35)%和(6.83±1.33)个/mm~2,糖尿病形成后4周,肾组织仅ανβ6整合素、TGFB及磷酸化Smad2/3的表达明显增高分别为:(7.78±2.59)%、(9.65±3.15)%和(17.83±4.33)个/mm~2(P<0.01),并持续增加到12周分别为:(18.79±5.52)%、(15.63±5.38)%和(28.29±5.15)个/mm~2,P<0.01.肾组织ανβ整合素与TGFβ和磷酸化Smad2/3的表达时项一致,并呈明显的正相关(r_1=0.86,r_2=0.83,P<0.01).结论 ανβ6整合素的上调表达可能通过增强TGFβ/Smads信号通路活性促进糖尿病肾病肾纤维化的发生.
关键词： 糖尿病肾病 Smad2/3信号蛋白 ανβ6整合素 小鼠
