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巨噬细胞磁共振成像在大鼠胶原诱导性关节炎中的应用研究
目的 应用胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节滑膜巨噬细胞MRI技术,观察超微超顺磁性氧化铁粒子(USPIO)增强前后不同序列、不同时间点及药物干预后关节滑膜巨噬细胞MRI信号的改变.方法 将造模成功大鼠分为模型组、来氟米特组、模型对照组.模型组大鼠行USPIO增强前及增强后24、48、72 h MRI扫描;来氟米特组大鼠每日给药8 mg/kg,14 d后行USPIO增强前及增强后24 h MRI扫描.扫描序列为SE T1WI、SE T2WI、GRE T2* WI.各组大鼠扫描结束后留取膝关节滑膜行病理检查.多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 模型组T1WI增强前后各时间点未见明显滑膜信号改变,T2WI增强前及增强后24、48 h滑膜信噪比分别为24.13±1.96、17.09±1.23、19.14±0.91,T2*WI增强前及增强后24、48 h滑膜信噪比分别为22.28±0.92、11.40±0.53、17.18±0.63,T2WI及T2*WI增强后24、48 h滑膜信噪比较增强前差异均有统计学意义(P<0.05);T2WI增强前后滑膜信噪比改变(△SNR)于增强后24、48、72 h分别为-29.1±2.4、-20.8±2.9、-6.2±2.9,T2 *WI增强前后滑膜△SNR于增强后24、48、72 h分别为-48.4±1.3、-22.9±0.8、-8.2±1.6,均于增强后24 h变化明显(P<0.05),病理示增强后24 h膝关节滑膜内铁粒子沉积较多;T2WI模型对照组及来氟米特组增强前后滑膜△SNR分别为-32.6±0.6、-29.0±0.8,T2 *WI模型对照组及来氟米特组增强前后滑膜△SNR分别为-44.2±1.2、-40.1±1.9,来氟米特组增强前后滑膜△SNR较模型对照组弱(P<0.01),病理证实来氟米特组巨噬细胞及铁粒子沉积较模型对照组均减少.结论 USPIO增强磁共振对CIA大鼠关节滑膜巨噬细胞成像在SET2WI及GRE T2* WI序列表现为信号减低;USPIO增强后24 h MRI较48 h成像更佳;来氟米特干预后USPIO增强前后MRI滑膜信号改变减弱.关节滑膜巨噬细胞MRI有望成为临床RA诊断及药物疗效监测的新技术.
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整合素αvβ3受体靶向的MR分子探针制备及体外成像
目的: 构建结缔组织生长因子多肽(CTGFP)超微超顺磁氧化铁粒子(USPIOs)磁共振(MR)分子探针,以显示高表达整合素αvβ3受体人肝癌Bel7402细胞.方法: 用免疫细胞化学方法检测Bel7402细胞αvβ3受体表达情况;用邻苯二马来酰亚胺(OPDM)将USPIO和CTGFP偶联;将USPIO-CTGFP、USPIO分别与Bel7402细胞孵育,同时设立多肽竞争组及对照组,行普鲁士蓝染色显示铁颗粒,体外磁共振成像(MRI)观察在T2WI上T2弛豫时间变化.结果: Bel7402细胞αvβ3受体表达阳性;普鲁士蓝染色可见USPIO-CTGFP组铁颗粒分布在细胞膜,而USPIO组及竞争组细胞膜上和细胞内铁颗粒极少;体外MRI显示USPIO-CTGFP组T2弛豫时间低于USPIO组、竞争组及对照组(P<0 05).结论: USPIO-CTGFP对αvβ3受体具有较好靶向作用,可通过MRI显示高表达整合素αvβ3受体Bel7402细胞.
关键词: 结缔组织生长因子 多肽 分子影像学 分子探针 超微超顺磁氧化铁粒子