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  • 纳米铅和醋酸铅暴露对仔鼠海马和皮质中铁调素表达的影响

    作者:王琰;苏红;薛玲;李清钊;刘英莉;李爽;高福佳;张艳淑

    目的 探讨纳米铅和醋酸铅暴露后对仔鼠海马和皮质中铁调素表达的影响.方法 SPF级SD大鼠60只,雌雄各半,将大鼠按雌:雄=1:1合笼饲养.发现阴栓为受孕第1天.将孕鼠随机分为3组,即对照组、纳米铅组和醋酸铅组,纳米铅组孕鼠经口给入10 mg/kg纳米硫化铅,醋酸铅组经口给入100 mg/kg的醋酸铅,对照组经口给入等量的生理盐水.仔鼠出生后21 d(post-natal day 21,PND21)断乳,继续给予相应的处理直到出生后42 d(PND42).应用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法检测仔鼠皮质及海马中铅和铁的含量.应用实时PCR和ELISA方法检测铁调素的mRNA和蛋白的含量.应用Perl's染色法观察仔鼠皮质及海马中铁分布情况.结果 纳米铅和醋酸铅染毒后,PND1、PND21及PND42仔鼠皮质、海马中铅含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且海马中铅含量均高于皮质.同样,纳米铅及醋酸铅暴露后,PND1、PND21和PND42仔鼠皮质及海马中铁含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);纳米铅组仔鼠海马中铁含量高于醋酸铅组(P<0.05).醋酸铅暴露PND1、PND21和PND42仔鼠皮质中铁调素含量分别为对照组的1.40、1.56和2.00倍,海马中铁调素含量分别为对照组的1.42、1.22和140倍;纳米铅暴露PND1、PND21、PND42仔鼠皮质中铁调素含量分别为对照组的1.57、2.05和2.34倍,海马中铁调素含量分别为对照组的1.54、1.45和1.60倍;纳米铅暴露组PND21及PND42仔鼠皮质及海马中铁调素含量均高于醋酸铅组.与对照组比较,纳米铅及醋酸铅暴露后仔鼠皮质及海马中铁调素mRNA表达均增高,且纳米铅暴露后仔鼠皮质及海马中铁调素mRNA表达高于醋酸铅组,差异有统计学意义.结论 母鼠孕期纳米铅及醋酸铅暴露后可导致仔鼠铁调素表达增加,这可能是纳米铅及醋酸铅暴露致仔鼠皮质及海马氧化损伤的机制之一.

    关键词: 纳米铅 仔鼠 铁调素
  • 纳米铅和常规铅暴露对仔鼠海马及皮质氧化损伤的比较研究

    作者:苏红;高晶;尹镜雯;刘楠;曹福源;薛玲;高福佳;李清钊;张艳淑

    目的 比较纳米铅和常规铅暴露对生长发育期仔鼠海马及皮质的氧化损伤作用.方法 将30只健康妊娠SPF级SD大鼠随机分为3组,分别为对照(生理盐水)组、纳米铅(10 mg/kg)组和常规铅(100 mg/kg)组,每组10只.采用经口灌胃方式进行染毒,自母鼠妊娠至仔鼠断乳(PND21).记录仔鼠的出牙时间、睁眼时间、翻正反射时间、爬行时间、张耳时间、断崖回避时间,采用Morris水迷宫对PND21仔鼠进行学习记忆能力测试,分别于PND1 、PND21检测仔鼠海马和皮质中的铅、活性氧(ROS)、蛋白质糖基化终产物(AGEs)含量和抑制羟自由基能力.结果 与对照组比较,纳米铅及常规铅暴露后仔鼠翻正反射时间、爬行时间及张耳时间延长,学习记忆能力降低;皮质、海马中铅、ROS和AGEs含量增高,而抑制羟自由基能力降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与常规铅组比较,纳米铅组PND21仔鼠皮质和海马中ROS水平均升高,PND1时纳米铅组仔鼠海马抑制羟自由基能力下降,纳米铅暴露组PND21仔鼠海马和皮质中AGEs含量增高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 纳米铅和常规铅染毒可导致仔鼠生长发育期迟缓及皮质、海马的氧化应激,且随着染毒时间延长,纳米铅暴露致仔鼠皮质和海马氧化损伤程度高于常规铅暴露,这可能与纳米材料的特性有关.

  • 纳米铅影响仔鼠学习记忆及大脑铁稳态的研究

    作者:高晶;苏红;尹镜雯;曹福源;冯佩佩;刘楠;薛玲;郑国颖;李清钊

    目的 探讨母鼠纳米铅暴露对出生后21天(PND21)和PND42仔鼠学习记忆以及大脑铁稳态的影响.方法 成年雌性SD孕鼠20只,随机分为对照组和暴露组.暴露组大鼠经口给予10 mg/kg纳米铅,对照组大鼠给予等量的生理盐水.仔鼠离乳后继续暴露相应剂量的纳米铅直至出生后42天.应用Morris水迷宫测试PND21和PND42仔鼠学习与记忆功能;获取PND21和PND42仔鼠海马和皮质,应用电感耦合等离子质谱(ICP-MS)法测定海马和皮质铅和铁含量.Perl's铁染色观察海马和皮质铅铁分布,酶联免疫吸附法(ELASA)检测海马和皮质中铁蛋白、膜铁转运蛋白(FPN1)、膜铁转运辅助蛋白(HP)、铜蓝蛋白(CP)的表达.结果 纳米铅暴露后,PND21和PND42仔鼠皮质中铁的含量分别为(32.63±6.03)和(46.20± 10.60) μg/g,高于对照组(27.04±5.82)和(36.61±10.23) μg/g,差异均有统计学意义(P<0.05);PND42仔鼠海马组织中铁含量为(56.92±4.37) μg/g,高于对照组(37.71±6.92) μg/g,差异有统计学意义(P<0.05);Perl's染色结果显示,暴露组皮质、海马均有大量铁沉积;纳米铅暴露组PND21仔鼠皮质FPN1含量为(3.64±0.23) ng/g,低于相应对照组(4.99±0.95) ng/g,差异有统计学意义(P<0.05);纳米铅暴露组PND42仔鼠海马FPN1含量为(2.28±0.51) ng/g,低于相应对照组(3.69±0.69) ng/g,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,暴露组PND21和PND42仔鼠逃逸潜伏期延长,分别为(15.54±2.89)和(6.16±1.42)s,高于相应对照组(9.01±4.66)和(4.26±1.51)s;穿越平台次数下降,分别为(7.77±2.16)和(8.12±1.51)次,低于相应对照组(11.27±1.61)和(13.00±2.21)次,差异有统计学意义(P<0.05).结论 纳米铅暴露可引起仔鼠海马和皮质中的铁稳态失调,并影响仔鼠学习记忆能力.

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