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胃癌耐药细胞株SGC7901/阿霉素中miR-185的表达及对细胞多药耐药性的影响
目的：检测miR-185在胃癌组织及细胞株中的表达，探讨miR-185在胃癌多药耐药性（ MDR）发生机制中的作用。方法选取2014年3—5月于河北医科大学第四医院行胃癌切除术的20例患者胃癌及癌旁组织标本，荧光定量PCR技术检测胃癌及癌旁组织和人胃腺癌细胞株SGC7901、正常胃上皮细胞株GES-1、耐阿霉素（ ADR）的胃癌MDR细胞株 SGC7901/ADR 的 miR -185表达水平。采用 miR -185模拟物或无关对照序列转染细胞株SGC7901/ADR，检测其对化疗药物ADR、5-氟尿嘧啶（5-FU）、草酸铂（ L-OHP）的敏感性，荧光定量 PCR和Western blotting技术检测多药耐药基因MDR1/P-gp、MRP-1、GST-π、LRP的mRNA及蛋白表达水平。结果癌旁组织和胃癌组织miR-185相对表达水平分别为（0.910±0.142）、（0.243±0.045），差异有统计学意义（ t＝20.025， P＜0.001）。细胞株GES -1、SGC7901、SGC7901/ADR miR -185相对表达水平分别为（0.903±0.117）、（0.630±0.101）和（0.191±0.030），差异有统计学意义（F＝46.850，P＜0.001）。其中，细胞株SGC7901、SGC7901/ADR miR-185相对表达水平低于GES-1，细胞株SGC7901/ADR miR-185相对表达水平低于SGC7901（P＜0.05）。ADR、5-FU和L-OHP对不同转染处理后的细胞株SGC7901/ADR抑制率比较，差异均有统计学意义（ P＜0.05）。其中， ADR、5-FU和L-OHP对miR-185模拟物转染的细胞株SGC7901/ADR抑制率高于未转染和无关对照序列转染（ P＜0.05）。经不同转染处理后，细胞株SGC7901/ADR多药耐药基因MDR1/P-gp、MRP-1和GST-π mRNA和蛋白相对表达水平比较，差异有统计学意义（ P＜0.05）。其中，miR-185模拟物转染的细胞株SGC7901/ADR多药耐药基因MDR1/P-gp、MRP-1和GST-π mRNA和蛋白相对表达水平低于未转染和无关对照序列转染（ P＜0.05）。结论胃癌细胞miR-185表达下调，通过上调miR-185的表达可提高胃癌细胞对化疗药物的敏感性，其机制可能是miR-185调控部分多药耐药基因的表达。
