多奈哌齐联合喹硫平对老年痴呆患者的认知功能和精神症状的疗效

　　多奈哌齐联合喹硫平对老年痴呆患者的认知功能和精神症状的疗效

　　杨智俊 续慧蕾 任季冬1 代高坤1 伍建辛2

　　【摘要】目的 探讨多奈哌齐联合喹硫平对老年痴呆患者的认知功能和精神症状的疗效。方法 回顾性分析2014年4月—2016年10月于本院治疗老年痴呆患者200例，根据治疗药物不同随机分为联合组和单药组，各100例。单药组给予多奈哌齐治疗，联合组在此基础上加用喹硫平，两组均连续治疗6个月。统计分析所有患者临床疗效、认知水平和生活能力变化及不良反应发生情况。结果联合组总有效率高于单药组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组患者MoCA、ADL得分均无明显差异(P>0.05)，治疗后，两组患者MoCA得分均升高、ADL得分均降低，且联合组改善更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应发生率无明显差异(P> 0.05)。结论多奈哌齐联合喹硫平治疗老年痴呆较多奈哌齐单药治疗效果更显著，可以更好地改善患者认知能力、精神症状和生活能力，安全性好，值得临床作进一步推广。

　　【关键词】多奈哌齐;喹硫平;老年痴呆;认知功能;精神症状

　　【中图分类号】R749.1 【文献标识码】A【文章编号】1673-2952(2018)04-0645-03

　　Effect of Donepezil combined with Quetiapine on cognitive function and psychiatric symptoms of patientswith senile dementia YANC Zhijun, XU Huilei, REN Jidong, et al. Department of Psychiatry; Nanchong Psy-chosomatic Hospitat, Nanchong617000, China

　　[Abstract] Objective To discuss the effect of Donepezil combined with Quetiapine on cognitive function andpsychiatric symptoms of patients with senile dementia. Methods 200 patients with senile dementia were selected fromApril 2014 to March 2017 in our Hospitals. According to different treatments, all patients were divided into the com-bination group ( 100 cases ) and the single drug group group ( 100 cases ) randomly. The single drug group were givenDonepezil only, while the combination group were given Quetiapine on the basis of Donepezil, the treatment time was 6months for both groups. The clinical curative effect, changes of cognitive function level and life ability as well as adversereactions were statistical analyzed and compared between the two groups. Results Total effective rate of the combina-tion group was significantly higher than that of the control group, the difference was statistically significant ( P< 0.05 ) .Before intervention, MoCA and ADL scores between the two groups had no significant difference ( P > 0.05 ) . After in-tervention, MoCA scores of the two groups were higher and ADL scores were lower, meanwhile, the combination groupimproved more significantly ( P<0.05 ) . The incidence of adverse reactions between the two groups had no significantdifference ( P>0.05 ) . Conclusion Donepezil c.ombined with Quetiapine is more effective in the treatment of seniledementia than Donepezil only, and can be better to improve the cognitive function, psyr.hiatric symptoms and life ahil-ity of the patients, it' s with good security and worthy for further clinical promotion.

　　[Key words] Donepezil; Quetiapine; Senile dementia; C.ognitive function; Psychiatric symptoms

　　老年痴呆学名阿尔茨海默病(AD)，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，是因生物、社会、心理因素而引起患者认知功能障碍和精神行为的异常，而严重影响患者的生活质量。且随患者年龄增长，病情会进行性加重，给患者家庭及社会带来沉重的负担。目前临床还缺乏显著疗效的治疗方法，故亟需探讨疗效和安全性均较高的治疗方法。国外报道新非典型抗精神药物喹硫平对痴呆精神行为症状有效，而多奈哌齐能改善痴呆患者的认知功能。对此，本研究对老年痴呆患者给予多奈哌齐联合喹硫平治疗，探讨其疗效、安全性。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性分析2014年4月～2016年10月于本院治疗老年痴呆患者200例，根据治疗药物不同分为联合组和单药组，各100例。纳入标准：(1)符合美国第4版《精神障碍诊断与统计手册》中制定的老年痴呆诊断标准，且年龄均>60岁;(2)阿尔次海默病的病理行为量表分值均≥8分，CT、MRI检查均证实患者颅内无可见器质性疾病;(3)患者家属均签署知情同意协议，排除标准：(1)伴有严重颅脑外伤与全身性疾病者，或存在癫痫病史与颅脑术史者;(2)安置心脏起搏器或在一月前曾应用影响认知功能、意识障碍明显等精神类药物者;(3)伴有听力、视力异常影响认知功能者，中途退出治疗者。联合组：男性58例，女性42例，年龄60—78岁，平均年龄( 75.86±5.24)岁，痴呆病程1—8年，平均(4.21±2.31)年;男性54例，女性56例，年龄63～77岁，平均年龄( 76.42±4.85)岁，痴呆病程1—9年，平均( 4.85±2.15)年。本研究通过本院伦理委员会审核批准，两组患者病程、年龄等资料比较，均无明显差异(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法

　　1.2.1 单药组 给予多奈哌齐(国药准字：H20030472)每晚口服1次，起始剂量为Smg/次，用药1个月后无不适，药量增加到10mg/次，之后根据病情而适当调整药物剂量，连续治疗6个月。

　　1.2.2 联合组 在单药组基础上给予喹硫平(批号：H20080102)每晚口服1次，起始剂量为50mg/次，用药1个月后无不适，增加药物剂量为350mg/次，之后根据患者病情而适当调整剂量，连续治疗6个月。

　　1.3指标观察与疗效判断

　　(1)疗效判断b1：治疗6个月后，采用阿尔茨海默病的病理行为量表评分情况而评价疗效，该量表评分降低幅度>60%为显效，降低幅度为30 %～60%为好转，降低幅度<30%为无效，有效率=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。

　　(2)认知水平、生活能力评价‘6 1：治疗前、治疗6个月分别采用蒙特利尔认知评分量表( MontrealCognitive Assessment scale，Mo CA)及日常生活能力量表评分(Activity of Daily Living，ADL)进行调查，MoCA包括定向力、注意力：执行能力、语言能力、计算能力、记忆水平、视空间能力、抽象思维8项，若教育年限>12年则在总分直接加1分，分值越高则表示认知水平越高;ADL包括基本与T.具性日常生活能力两方面，共20项，按4级评分，分值越高表示日常生活能力越低。

　　1.4统计学数据处理

　　应用SPSS22.0统计软件包进行数据处理，符合正态分布的计量资料使用均数±标准差(i±s)表示，比较使用f检验;计数数据用百分率(n，%)表示，采用卡方(X2)检验，P< 0.05时差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组总有效率比较

　　联合组总有效率为95%，显著高于单药组的83%，差异有统计学意义(JP<0.05)，见表1。

　　表1两组总有效率比较(n.%)

　　2.2 两组治疗前后认知水平和生活能力变化比较

　　治疗前两组患者MoCA、ADL得分，均无明显差异(P>0.05);治疗后，两组患者MoCA得分均升高、ADL得分均降低，联合组MoCA升高更加明显、ADL降低更加明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。

　　2.3 两组不良反应比较

　　两组患者不良反应发生率无明显差异(P>0.05)，见表3。

　　表3两组不良反应比较(n)

　　3 讨论

　　老年痴呆患者突出表现为认知功能障碍，且常伴有幻想、妄想、激越等精神症状。认知功能水平能反映痴呆的严重程度，认知与痴呆精神症状有密切的关系。有研究显示，5-羟色胺等脑内多种神经递质功能缺陷可能与痴呆患者中焦虑、情绪低落、坐立不安等精神症状有关，多巴胺神经元功能亢进会导致患者出现幻觉、妄想等精神病性症状。经典抗精神药能有效改善痴呆的精神症状，但容易导致患者出现心律不齐、锥体外系症状等副作用，目前研究发现，新型非典型抗精神病药物能有效改善痴呆的精神症状，且安全性较高。

　　本研究采用多奈哌齐联合喹硫平治疗老年痴呆，结果显示，治疗后两组患者MoCA得分均升高、ADL得分均降低，且联合组MoCA升高更加明显、ADL降低更加明显，说明两种药物联合治疗，能更有效改善患者认知水平和日常生活能力。联合组总有效率高于单药组，则提示两种药物联合应用能更有改善痴呆患者精神行为障碍。医学研究证明，突触间隙乙酰胆碱浓度会影响记忆、学习能力，若其不足而会导致人认知功能、记忆力下降。其中多奈哌齐能高度的选择中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶，而使中枢神经系统的乙酰胆碱浓度升高，而改善认知功能。喹硫平能拮抗多巴胺和5-羟色胺，增强多巴胺脱抑制性释放，使认知功能改善，并降低椎体外系的症状发生率，不良反应率较低且程度较轻，较为适合用于老年人。多奈哌齐联合喹硫平能协同促乙酰胆碱释放，而更有效改善患者认知功能及精神症状，从而提高治疗效果。两组患者均出现轻微静坐不能、体重增加、头晕等不良反应，均未出现严重并发症，则显示患者表现出较好的治疗耐受性，表明多奈哌齐联合喹硫平是安全有效的治疗痴呆认知功能、精神症状治疗药物，而有助于提高患者治疗的依从性，从而提高临床治疗效果。但美国食品药品监督管理局发现非典型抗精神药物治疗痴呆患者会增加患者心血管事件和死亡发生率，并警示治疗痴呆的精神症状不推荐用非典型抗精神药物，而临床医师实践证明，非典型抗精神药物能使痴呆精神症状得到改善，故使用非典型抗精神药物治疗痴呆患者时，需要清楚知道该治疗方式的获益和风险，并告知患者及家属，获取知情同意后酌情谨慎使用药物，尽可能减少治疗风险。

　　综上所述，多奈哌齐联合喹硫平治疗老年痴呆较多奈哌齐单药治疗效果更显著，可以更好地改善患者认知能力和生活能力，且安全性较好，值得临床作进一步推广。

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