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黄芩素抑制白血病细胞增殖的分子机制研究

钱燕

摘要: 目的 探讨黄芩素抑制白血病细胞增殖的分子机制.方法 用不同终浓度的黄芩素处理多种白血病细胞,通过细胞计数获得不同时间的活细胞数,绘制细胞的生长曲线.采用对黄芩素处理敏感的6133/MPL W515L细胞,探讨黄芩素抑制白血病细胞增殖的分子机制、细胞周期分布及凋亡情况.结果 黄芩素能抑制实验中所有白血病细胞的增殖,但对来自小鼠胚胎干细胞非恶变的G1ME细胞却无效果,提示黄芩素可能特异性抑制恶变白血病细胞增殖.细胞周期分析显示,不同浓度的黄芩素对6133/MPL W515L细胞凋亡的作用不同(<0.05),提示可能导致6133/MPL W515L细胞凋亡和将细胞周期阻滞于G1期.另外,黄芩素可能通过抑制MAPK/Erk通路,激活Caspase-3的方式诱导细胞凋亡.单独Z-VAD不影响细胞增殖,但也不能拯救黄芩素导致的细胞增殖抑制,提示Caspase活化可能不是黄芩素抑制细胞增殖的关键通路.结论 黄芩素能诱导白血病细胞凋亡和细胞周期阻滞,从而抑制其增殖,可能是有效的抗白血病候选药物.

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