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蝇蕈醇和荷苞牡丹碱对大鼠吸入异氟醚时脑环腺苷酸含量变化的影响
目的观察GABAA受体激动剂蝇蕈醇和GABAA受体拮抗剂荷苞牡丹碱对大鼠吸入异氟醚时脑cAMP含量变化的影响.方法SD大鼠48只,随机分为对照组,异氟醚组,蝇蕈醇+异氟醚组,荷苞牡丹碱+异氟醚组,蝇蕈醇组和荷苞牡丹碱组.采用cAMP竞争蛋白结合分析法测定大鼠不同脑区cAMP含量.结果与异氟醚组比较,蝇蕈醇+异氟醚组的翻正反射消失时间明显缩短(P＜0.05),而荷苞牡丹碱+异氟醚组却明显延长(P＜0.01).异氟醚组的大脑皮层、脑干的cAMP含量较对照组明显升高(P＜0.01).蝇蕈醇+异氟醚组的大脑皮层、脑干的cAMP含量分别较对照组和异氟醚组升高131%、34%和83%、22%(P＜0.05或0.01).荷苞牡丹碱+异氟醚组的大脑皮层、脑干cAMP含量明显高于对照组,分别较对照组升高41%和60%(P＜0.01),其两脑区的cAMP含量与异氟醚组比较却无明显不同.结论大鼠吸入异氟醚的中枢抑制作用至少部分与GABA能神经元有关.
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蝇蕈醇对β-淀粉样蛋白(25-35)致海马神经元损伤的保护作用
目的 研究γ-氨基丁酸受体(GABAA-R)激动剂蝇蕈醇(muscimol)预处理是否能有效拮抗Aβ(25-35)所致的神经毒性,并探讨神经保护作用的机制.方法 采用含有Neurobasal及B-27的无血清细胞培养技术体外培养新生SD大鼠的海马神经元,并用神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫细胞化学染色;采用MTT法测细胞活力,摸索药物作用细胞的合适浓度和时间;通过Western blot方法检测各组细胞GABAA-R蛋白α1亚基的表达水平.结果 muscimol浓度为1.0 μ.mol/L组的海马神经元细胞活力高.Western blot检测发现在加入muscimol 4天时GABAA-R蛋白α1亚基的表达明显增加.结论 GABA-R激动剂muscimol可直接作用于海马神经元细胞而发挥神经保护作用.
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GABAA受体激动剂在大鼠血管性痴呆模型中的作用
目的 观察GABAA受体激动剂在大鼠血管性痴呆模型中的作用,探索其可能的神经保护机制.方法 双侧颈总动脉永久性结扎法制作血管性痴呆大鼠模型,Wistar大鼠随机分为对照组、手术组和给药组,给药组分别在第1、2个月给予GABAA受体激动剂-蝇蕈醇1 mg/(kg·d).观察各组大鼠的行为学变化,Nissl染色法观察海马CA1区病理改变,Western blot法检测海马组织GABAA受体的表达.结果 与手术组比较,蝇蕈醇组大鼠在Moms水迷宫中的表现改善,大鼠海马CA1区的病理损害减轻,GABAA受体蛋白表达上调.结论 GABAA受体激动剂能够改善血管性痴呆大鼠的认知功能,其机制与促进GABAA受体表达有关.
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内嗅皮层γ-氨基丁酸能神经元活动对大鼠感觉运动门控及主动回避学习记忆的影响
目的: 探究内嗅皮层神经元功能活动对大鼠感觉运动门控及学习记忆的影响.方法: 采用健康清洁级成年雄性SD大鼠,通过手术分别对大鼠脑的内嗅皮层内侧(medial entorhinal cortex,MEC)区域、内嗅皮层外侧(lateral entorhinal cortex,LEC)区域双侧埋入导管,手术恢复后,双侧微注射γ-氨基丁酸能神经元受体α激动剂蝇蕈醇;对照组微注射生理盐水.微注射30 min后进行旷场实验,高架十字迷宫实验,惊反射前脉冲抑制实验以及主动回避实验,观察内嗅皮层神经元功能活动被暂时性抑制后大鼠行为学的改变.结果: 旷场实验结果显示,大鼠微注射蝇蕈醇后,MEC组大鼠自发性活动显著高于对照组(P<0.05);高架十字迷宫测试结果显示,微注射蝇蕈醇后,MEC组大鼠进入开放臂频率显著高于对照组(P<0.05);前脉冲抑制测试结果显示,微注射蝇蕈醇后,当声音刺激强度为73 dB时,MEC组大鼠的前脉冲抑制显著低于对照组(P<0.05);双向主动回避测试结果显示,微注射蝇蕈醇后,MEC组大鼠的条件反射潜伏期显著高于对照组(P<0.05).结论: 抑制MEC区域的神经元功能活动将影响大鼠的自发性活动、焦虑度、感觉运动门控以及主动回避学习记忆能力.
关键词： 内嗅皮层 γ-氨基丁酸能神经元 蝇蕈醇 行为学测试 学习记忆 -
腹腔注射蝇蕈醇和荷包牡丹碱对异丙酚小鼠翻正反射的影响
目的观察腹腔注射γ-氨基丁酸A(GABAA)受体激动剂蝇蕈醇和(或)其拮抗剂荷包牡丹碱对异丙酚致小鼠翻正反射消失持续时间及ED50的影响.方法①40只小鼠随机分为4组,每组10只,分别腹腔注射生理盐水10 ml/kg、蝇蕈醇0.5 mg/kg、荷包牡丹碱4 mg/kg、蝇蕈醇0.5mg/kg+荷包牡丹碱4mg/kg,15 min后静注20mg/kg异丙酚,记录小鼠翻正反射消失持续时间.②57只小鼠随机分为4组,如上腹腔注射药物后,测定异丙酚使小鼠翻正反射消失的ED50值.结果腹腔注射0.5mg/kg蝇蕈醇明显延长异丙酚致小鼠翻正反射消失的时间(P＜0.05),并降低ED50值(P＜0.05);4 mg/kg荷包牡丹碱对异丙酚致小鼠翻正反射消失的持续时间和ED50值皆无明显影响,但可部分拮抗蝇蕈醇对异丙酚麻醉的增强作用.结论GABAA受体可能不是异丙酚全麻作用的主要靶位.
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Developmental Profile and Mechanisms of GABA-Induced Calcium Signaling in Hippocampal Astrocytes
γ-氨基丁酸(GABA)是具有双重作用的递质,它在产后发育的第1周对神经元具有兴奋作用,但在成年大脑中是主要的抑制性递质.GABA还能通过与离子型(GABAA)和代谢型(GABAB)受体结合来活化星形胶质细胞,导致胶质细胞钙升高及神经递质释放,GABA在神经元-胶质细胞相互作用中起重要的调节作用.本文采用全细胞膜片钳和比率钙成象分析出生后3～34 d的大鼠海马切片,星形胶质细胞GABAA和GABAB受体活化诱导的钙信号的发育特征及细胞机制.GABAA和GABAB受体都可介导胶质细胞的细胞内钙瞬对升高.在整个发育过程中,GABAA受体活化通过激活电压依赖性钙通道的钙流入引起大多数星形胶质细胞快速的钙瞬变.相反的是,GABAB受体活化导致细胞延迟的钙升高,并且这种作用能被细胞内钙库消耗和持久的异源三聚G蛋白活化所阻滞.GABAB受体介导的钙信号呈现明确的发育规律,即<10%的星形胶质细胞在出生后3 d或32～34 d有应答,大约60%的星形胶质细胞在出生后11～15 d有应答.本文提示,GABAB受体通过激活G蛋白,诱导细胞内钙库释放钙,导致细胞的钙瞬变.星形胶质细胞中GABAB受体介导的钙信号在出生后海马网络发育完成时优先出现.
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GABAA受体激动剂和拮抗剂对大鼠梨形皮质、海马Fos表达的影响及其与癫痫发病的关系
为探讨γ-氨基丁酸受体(GABAA)与癫痫发病机制之间的关系,应用免疫组化技术结合脑电图就GABAA受体激动剂蝇蕈醇对马桑内酯致痫大鼠大脑皮质、海马Fos表达的影响进行研究,并与GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱致痫大鼠的Fos表达进行比较.结果显示:侧脑室注射马桑内酯诱发癫痫发作后1 h,双侧齿状回颗粒细胞层、海马锥体细胞层及注射侧梨形皮质有大量Fos阳性细胞,对侧梨形皮质未检测到Fos表达;侧脑室注射蝇蕈醇可明显抑制齿状回、海马Fos的表达,但梨状皮质Fos表达未受影响.一侧侧脑室注射荷包牡丹碱诱发癫痫发作后1 h,双侧梨状皮质有较强的Fos表达,但齿状回、海马未见表达.脑电图也证实马桑内酯及荷包牡丹碱均能诱发棘慢波、尖慢波,蝇蕈醇则能明显抑制这种痫样放电.结果提示,GABAA受体在癫痫发病过程中起重要作用.
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大鼠不同脑区微量注射蝇蕈醇与氯苯氨丁酸镇痛作用比较
目的观察并比较GABAa受体激动剂蝇蕈醇及GABAb受体激动剂氯苯氨丁酸在大鼠不同脑区的镇痛作用.方法实验分侧脑室、室旁核和海马三组,每组又分成生理盐水对照组、蝇蕈醇组及氯苯氨丁酸组,分别经侧脑室、海马和室旁核微量注射生理盐水或药物(1×10-3 mol*L -1 ,1μl),在大鼠甩尾测痛模型上测定大鼠的痛阈.结果微量注射蝇蕈醇和氯苯氨丁酸在不同脑区均可不同程度地提高大鼠的痛阈(与生理盐水对照组相比,P＜0.05或P＜0.01或P＜0.001),虽然蝇蕈醇与氯苯氨丁酸在侧脑室和室旁核的镇痛作用无显著性差异(P＞0.05),但氯苯氨丁酸在海马的镇痛作用明显强于蝇蕈醇(P＜0.001).比较药物在不同脑区的镇痛作用发现,氯苯氨丁酸在海马和室旁核的镇痛作用无明显区别,但均强于侧脑室;而蝇蕈醇在室旁核强,其次为海马、侧脑室.结论经侧脑室、海马或室旁核微量注射蝇蕈醇或氯苯氨丁酸均能降低大鼠对痛的感受性.氯苯氨丁酸在海马和室旁核可产生较强的镇痛作用,而蝇蕈醇在室旁核镇痛作用较明显,其次为海马.
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大鼠室旁核微量注射GABA受体激动剂镇痛作用的研究
目的:观察GABAa受体激动剂蝇蕈醇及GABAb受体激动剂氯苯氨丁酸的镇痛作用.方法:实验分生理盐水对照组、蝇蕈醇组及氯苯氨丁酸组,经室旁核微量注射药物,在大鼠甩尾测痛模型上测定大鼠的痛阈.结果:室旁核微量注射蝇蕈醇和氯苯氨丁酸均可不同程度地提高大鼠的痛阈(与生理盐水对照组相比,P＜0.001),大提高痛阈分别为111.43±31.07%和124.24±29.44%,蝇蕈醇氯和苯氨丁酸间无显著性差异(P＞0.05).结论:GABA受体激动剂在室旁核能降低动物的痛感受,但与GABA受体功能状态无关.
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蝇蕈醇小脑齿状-中位核微注射对豚鼠经典眨眼条件反射建立的影响
目的 观察小脑齿状-中位核在豚鼠经典眨眼条件反射建立过程中的作用.方法 采用500 ms正弦波纯音和100 ms束状氧气流的配对刺激,训练豚鼠建立经典眨眼条件反射.在条件反射训练的第4～6天,向豚鼠双侧小脑齿状-中位核微注射蝇蕈醇.整个实验过程中,使用高分辨率的张力换能器检测豚鼠的眨眼反应.结果 ①蝇蕈醇注射组豚鼠训练第4～6天的条件反应率均显著低于第3训练日水平(P1=0.005,P2=0.004,P3=0.010);②蝇蕈醇注射组豚鼠训练第7、8天条件反应率仅分别相当于对照组豚鼠第4、5训练日水平(P1=O.061,P2=0.669);③在此过程中,蝇蕈醇注射组豚鼠非条件眨眼反应的幅度和峰潜伏期均无显著变化(P1=0.926,P2=0.939).结论 小脑齿状一中位核是运动性学习神经回路的重要组成部分,控制着眨眼条件反应的获得和表达.
