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度洛西汀对糖尿病神经病理性痛大鼠脊髓背角Toll样受体4表达的影响
目的:评价度洛西汀对糖尿病神经病理性痛大鼠脊髓背角Toll样受体4( TLR4)表达的影响。方法雄性SD大鼠,体重180~220 g,2月龄,采用高糖高脂饮食8周后腹腔注射链脲佐菌素( STZ)35 mg∕kg的方法制备2型糖尿病模型,取糖尿病神经病理性痛模型制备成功的大鼠75只,采用随机数字表法,将其分为5组( n=15):糖尿病神经病理性痛组( DNP 组)、DNP+生理盐水组( DNP+NS组)、DNP+不同剂量度洛西汀组( DNP+D5组、DNP+D10组和DNP+D20组)。另取正常大鼠15只作为对照组( C组)。 DNP+D5组、DNP+D10组和DNP+D20组于注射STZ后15 d时分别腹腔注射度洛西汀5、10和20 mg∕kg,1次∕d,连续14 d;DNP+NS组给予等容量生理盐水。于注射STZ前、注射STZ后14、17、21、28 d时测定机械缩足反应阈( MWT)和热缩足反应潜伏期( TWL)。于后一次痛阈测定后,取L4?6节段脊髓,采用免疫组化法和Western blot法检测脊髓背角TLR4表达水平。结果与C组比较,DNP组、DNP+D5组、DNP+D10组和DNP+D20组MWT降低,TWL缩短,脊髓背角TLR4表达上调( P<0.05);与DNP组比较,DNP+D5组、DNP+D10组和DNP+D20组MWT升高,TWL延长,脊髓背角TLR4表达下调(P<0.05),DNP+NS组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论度洛西汀减轻大鼠糖尿病神经病理性痛的机制与下调脊髓背角TLR4表达有关。