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脊髓神经元CREB转录共激活因子1在小鼠骨癌痛维持中的作用
目的 评价脊髓神经元环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)转录共激活因子1(CRTC1)在小鼠骨癌痛维持中的作用.方法 C3H/HeJ雄性小鼠32只,4～6周龄,体重20 ～ 25 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=8):假手术+生理盐水组(S组)、骨癌痛+生理盐水组(BCP组)、骨癌痛+空白腺病毒载体(Ad-EGFP)组(Ad-EGFP组)和骨癌痛+CRTC1基因RNA干扰腺病毒(Ad-CRTC1)组(Ad-CRTC1组).BCP组、Ad-EGFP组和Ad-CRTC1组小鼠在右侧股骨远端骨髓腔接种溶于α-MEM的NCTC2472纤维肉瘤细胞,建立骨癌痛模型,S组小鼠接种不含肿瘤细胞的α-MEM.于接种肿瘤细胞后第14天开始,每天定时分别鞘内注射溶剂生理盐水5μl(BCP组)、溶于生理盐水的Ad-EGFP 5 μl(Ad-EGFP组)和Ad-CRTC1 5μl(Ad-CRTC1组),连续给药3d,1次/d.于接种前1d、接种后4、7、10、14 d以及鞘内给药结束后1、3、5、7 d(T0-8)时测定机械缩足反应阈和自发抬足次数.结果 与T0时比较,各组T1时机械缩足反应阈降低和自发抬足次数增加(P＜0.05),S组T2时机械缩足反应阈和自发抬足次数差异无统计学意义(P＞0.05),BCP组、Ad-EGFP组和Ad-CRTC1组随时间延长机械缩足反应阈降低,自发抬足次数增加(P＜0.05);与S组比较,其余各组机械缩足反应阈降低,自发抬足次数增加(P＜0.05);与BCP组和Ad-EGFP组比较,Ad-CRTC1组T5-8时机械缩足反应阈升高,自发抬足次数减少(P＜0.05).结论 脊髓神经元CRTC1参与了小鼠骨癌痛的维持.
