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065 磺酰脲受体穿突变导致先天性高胰岛素血症患儿的胰岛素分泌失调[英]/Grimberg A...//Diabetes.-2001,50.-322-328.
本研究通过比较磺酰脲受体(SUR1)突变的患者与正常人的急性胰岛素反应及梯度糖刺激实验,研究了先天性高胰岛素血症患者SUR1的突变与β-细胞对磺酰脲的无反应及胰岛素分泌失调的关系. 对象与方法 8个弥漫性SUR1-/-先天性高胰岛素血症患者(5名已行胰腺次全切,仍复发低血糖),患者1、2为姐妹,5、6、8为兄弟.其中前四个患者为3 992位g-a突变纯合子(SUR1-/-),余为伴1 788位缺失(DelF1388/3992 g-a)的突变杂合子,所有患者均对二氮嗪无反应.对照组从患者父母中选6个SUR1+/-者及10个正常人,血糖水平均正常且无糖尿病史.急性胰岛素反应试验:实验前给予奥曲肽或胰升糖素以维持血糖于3.3～4.4 mmol/L之间.静脉给予0.5 g/kg的葡萄糖20 min后给予25 mg/kg的甲糖宁.分别于葡萄糖给予前10、5、0 min、给予后1、3、5、10 min及甲糖宁注射后1、3、5、10、20、30、40、60 min时取血,测血糖浓度及胰岛素水平.以刺激后1、3 min胰岛素水平的增加平均值作为急性胰岛素反应指标,给予葡萄糖后每分钟血糖下降率曲线作为计算糖处理的方法.梯度糖刺激实验:以未手术患者为研究对象以排除影响结果的因素.禁食一夜后静注葡萄糖使血糖维持在3.3～4.4 mmol/L,葡萄糖按每40 min分别递增0、4、8、16 mg/(kg*min),再递减8、4、0 mg/(kg*min)的剂量给予,每10 min测血糖及胰岛素浓度.二者浓度对应作两个曲线,上升曲线的斜率为胰腺对葡萄糖敏感性. 结果 1.急性胰岛素反应:正常人及SUR1+/-携带者对葡萄糖及甲糖宁刺激的胰岛素反应活跃,二者无差异.而实验组患者对葡萄糖刺激仅有微小反应(P＜0.05),对甲糖宁无反应(P＜0.005),且后者95%可信区间与SUR1+/-携带者无重叠.有无胰腺次全切及手术不影响患者的结果.实验及对照组糖代谢无差异.2.梯度糖刺激实验:正常人血糖的变化(峰值为87 mU/L)与胰岛素浓度的升降平行.而SUR1-/-的患者虽也有相似的升降变化,但峰值仅为29 mU/L,且血糖浓度为150 mg/kg时无胰岛素释放反应.对照组曲线比患者陡,表明患者胰岛素分泌对血糖水平的变化失去了敏感性. 结论 对甲糖宁刺激的急性反应性丧失,可作为弥漫性SUR1-/-先天性高胰岛素血症患者有用的临床指标.该类患者对葡萄糖的反应性高于对甲糖宁的反应,提示ATP敏感性钾通道非依赖途径参与了葡萄糖介导的胰岛素释放过程.同时这些患者对葡萄糖的反应降低亦提示SUR1突变及KATP通道活性丧失可能是其以后合并糖尿病的原因,这与胰腺次全切手术无关.(王维娜 杨秀颖摘 张维铭校)
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糖尿病人谨防降糖药物引起贫血
口服降血糖药物总体来说引起贫血的发生率不高,但由于糖尿病发病率高,服用降糖药物的人数众多,而且多数要求终身服药,因此,糖尿病患者对降血糖药物的每一种不良反应都不能掉以轻心,即使是少见药物不良反应也应引起重视.[磺脲类药物]个别患者在服用甲苯磺丁脲(甲糖宁,D860)、氯磺苯脲、格列苯脲(优降糖)时可引起自身免疫性溶血性贫血.患者症状轻重不一,重症患者较易发现;轻症患者网织红细胞可以正常,不易早期发现.停药后症状即可缓解.极个别患者可产生骨髓抑制,发生再生障碍性贫血.
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Bax参与KATP通道对神经元损伤的保护作用
目的 探讨ATP敏感性钾通道(KATP)介导对缺氧海马神经元损伤保护作用的分子机制.方法 原代培养7d后,对神经元进行缺氧(5% CO2和95% N2),同时分别给予神经元KATP通道的阻断剂甲糖宁(100 μmol/L)KATP通道的激动剂二氮嗪(100 μmol/L),MTT法检测细胞活性,RT-PCR检测Bax的mRNA表达水平.结果 单纯缺氧组,缺氧+二氮嗪组和缺氧+甲糖宁组的细胞存活率分别是(75.7±2.8)%(萨7)、(55.7+2.5)%(n=6)和(81.1±2.4)%(n=6),各加药组与单纯缺氧组比较有显著性差异(P＜0.01).缺氧+二氮嗪组中Bax的mRNA表达水平与单纯缺氧组相比明显下降(n=5)(P＜0.01),在缺氧+甲糖宁组中Bax的mRNA表达水平相对于单纯缺氧组高表达(n=5)(P＜0.05);而在常氧时各用药组中细胞存活率以及Bax的mRNA表达水平与对照组相比都均无显著性差异.结论 Bax参与KATP通道对神经元损伤的保护作用.
