首页 > 文献资料
-
JNK抑制剂对缺血/再灌注大鼠心脏血流动力学的影响
目的 观察JNK丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)特异性抑制剂SP600125对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤后血流动力学的影响.探讨阻断该信号转导通路减轻心肌I/R损伤的作用及机制.方法 36只SD大鼠被随机分成6组,每组6只.用穿线结扎左冠状动脉前降支(LDA)30 min、复灌180 min造成心肌I/R损伤动物模型.SP600125组在松开结扎前5 min和再灌注过程中分两次静脉给予SP600125,总剂量分别为4.7、14.4、47.9 mg/kg;假手术组、模型组、川芎嗪阳性对照组给予等量生理盐水或川芎嗪30 mg/kg.于结扎前、缺血末、再灌注末观察心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左心室内压上升或下降大速率(±dp/dt max)、左心室收缩压(LVSP)、左心室发展压(LVDP'),左心室舒张期末压(LVEDP)等血流动力学指标.结果 结扎前各组间血流动力学指标差异均无统计学意义.I/R期间,模型组HR、MAP、±dp/dt max、LVSP、LVDP'均较假手术组明显下降,LVEDP则明显升高(P均<0.01);与模型组比较,SP600125各剂量组和川芎嗪组±dp/dt max、LVSP、LVDP'明显升高(P<0.05或P<0.01),而HR、MAP和LVEDP差异均无统计学意义;SP600125各浓度组血流动力学指标与川芎嗪组比较差异均无统计学意义.结论 3种剂量SP600125和30 mg/kg)lI芎嗪均能改善大鼠心肌I/R引起的心脏收缩和舒张功能,但对血压和HR几乎无影响.
关键词： JNK丝裂素活化蛋白激酶 JNK抑制剂 缺血/再灌注损伤 心肌 -
JNK抑制剂对H2O2诱导心肌细胞凋亡的保护作用
目的观察特异性JNK抑制剂对H2O2诱导凋亡的培养乳鼠心肌细胞的保护作用,探讨热休克蛋白70(HSP70)对H2O2诱导心肌细胞凋亡的保护作用机制.方法培养大鼠乳鼠心肌细胞,随机分为4组,即正常对照组、H2O2损伤组、热休克组和JNK抑制剂组.应用免疫组化技术检测HSP70的表达;用透射电镜观察心肌细胞超微结构变化;用流式细胞仪分析心肌细胞凋亡百分率.结果热休克预处理后HSP70在细胞浆内大量表达.JNK抑制剂明显抑制心肌细胞的凋亡率.结论热应激预适应和JNK抑制剂对心肌细胞都具有保护作用,其保护机制可能与热应激时HSP70在心肌细胞内大量表达从而抑制了JNK的信号转导有关.
-
抑制JNK活性对HepG2细胞胰岛素信号通路的影响
目的 研究并探讨JNK活性对胰岛素信号传递的影响.方法 用不同种类的JNK抑制剂处理人肝癌细胞株(HepG2)细胞12 h,随后加入10 nmol/L胰岛素孵育5 min以激活细胞胰岛素信号通路,收集细胞蛋白样品用Western印迹方法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及胰岛素信号通路分子蛋白表达情况.结果 JNK抑制剂(JNKi-Ⅷ)可有效抑制HepG2细胞中JNK的活性,并且JNKi-Ⅷ可浓度依赖性地抑制胰岛素信号传递.与JNK-Ⅷ类似,其他JNK抑制剂(JNKi-Ⅴ、JNKi-Ⅲ和SP600125)均可抑制HepG2细胞中的胰岛素信号通路.结论 在肝实质细胞HepG2中,抑制JNK活性可阻断胰岛素信号通路.
-
JNK抑制剂对鼠实验性牙周病后基质金属蛋白酶-2mRNA影响的研究
目的 观察c-Jun氨基末端蛋白激酶(c-Jun N-terminal protein kinase,JNK)特异性抑制剂SP600125对大鼠实验性牙周病后基质金属蛋白酶-2mRNA(MMP-2mRNA)水平的影响.方法 18只雄性SD大鼠随机分为对照组、生理盐水组(腹腔注射生理盐水)和SP600125组(腹腔注射SP600125),每组6只.每只大鼠右侧下颌第一磨牙牙颈部结扎钢丝,4周后去除钢丝,对照组在全麻下切取牙龈组织.此后生理盐水组每天腹腔注射生理盐水,SP600125组每天腹腔注射SP600125稀释液,连续7d后分别在全麻下切取牙龈组织.利用TR-PCR技术,分别检测对照组、生理盐水组和SP600125组牙龈组织中MMP-2mRNA的水平.结果 SP600125组牙龈组织中MMP-2mRNA较对照组和生理盐水组明显减少,差异有统计学意义.结论 JNK特异性抑制剂SP600125能够减少实验性鼠牙周病牙龈组织中的MMP-2mRNA.
-
JNK抑制剂及NAC对氧糖剥离后复氧复糖所致脊髓神经元损伤的保护作用
目的：初步探讨JNK(The c-Jun NH-terminal kinase)抑制剂及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)对脊髓神经细胞氧糖剥夺复糖复氧的保护作用。方法：离体脊髓神经元氧糖剥夺复糖复氧损伤(oxggen-glucose deprivation/regain，OGD/R)模型建立。随机分组：A组对照组(n=6)；B组JNK抑制剂组(n=6)；C组NAC处理组(n=6)。分别于脊髓神经元氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation，OGD)4 h后，再复氧复糖4、12、24 h，应用MTT法检测细胞凋亡。结果：成功建立OGD/R模型；脊髓神经元OGD/R后,B组和C组MTT各时间点吸光值均高于A组，但B组和C组间差异不显著。结论：JNK抑制剂及NAC能有效抑制体外培养的脊髓神经元氧糖剥夺复糖复氧所引起的凋亡。
-
JNK抑制剂对缺血/再灌注大鼠心肌梗死面积及心功能的影响
目的 观察JNK丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)特异性阻断剂SP600125对大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤后心肌梗死面积和收缩功能的影响,探讨阻断该信号转导通路减轻梗死面积及心功能I/R损伤的作用及机制.方法 30只健康成年SD大鼠被随机分成5组,每组6只.用穿线结扎冠状动脉前降支(LAD)30 min、复灌180 min造成心肌I/R损伤动物模型.SP600125 3个剂量组在松开结扎前5 min和再灌注过程中分次静脉给予SP600125总剂量分别为4.7,14.4,47.9 mg/kg;假手术组、模型组相同时间给予等量生理盐水.观察左心室收缩压(LVSP)、左心室等容期压力大变化速率(±dp/dt max)和左心室发展压(LVDP')等血流动力学指标,并计算心肌梗死及缺血危险区面积.结果 SP600125使I/R心肌损伤减轻,缩小梗死面积,在整个I/R期,SP600125组LVSP、±dp/dt max和LVDP'的变化值均明显小于模型组(P<0.05或P<0.01).结论 SP600125 3个剂量组均能改善大鼠心肌梗死面积及心脏I/R引起的心脏收缩功能.
-
D-氨基葡萄糖衍生物通过JNK信号通路诱导Eca-109细胞凋亡
目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在D-氨基葡萄糖衍生物2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖(COPADG)诱导人食管癌Eca-109细胞凋亡中的作用及机制.方法:体外培养Eca-109细胞,用COPADG及特异性JNK抑制剂SP600125对Eca-109细胞进行处理;Western印迹法检测P-JNK蛋白表达的变化;MTT法检测不同时间点细胞增殖抑制率;倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化,Annexin V/PI染色结合流式细胞术检测细胞凋亡率.结果:Western印迹显示随着COPADG作用浓度增加P-JNK蛋白表达逐渐增强,经SP600125预处理后,COPADG诱导Eca-109细胞P-JNK蛋白表达明显减弱(P＜0.01),COPADG诱导的细胞凋亡率明显减低,细胞增殖抑制率显著下降,与COPADG单作用组之间比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论:JNK信号转导通路在COPADG诱导Eca-109细胞凋亡过程中发挥重要作用,COPADG通过JNK信号通路诱导Eca-109细胞凋亡.
-
JNK信号通路对葡萄籽提取物抑制Eca-109细胞增殖的调控作用
目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路对葡萄籽提取物抑制Eca-109细胞增殖过程的调控作用.方法 体外培养Eca-109细胞,用不同浓度葡萄籽提取物、JNK特异性抑制剂SP600125对Eca-109细胞进行处理,应用噻唑蓝比色法检测细胞增殖,倒置相差显微镜下观察细胞形态学改变,annexin V/碘化丙锭双标记观察细胞凋亡;Western印迹检测磷酸化JNK蛋白表达的变化.结果 葡萄籽提取物作用于Eca-109细胞后,细胞增殖抑制率、凋亡率显著升高,具有时间和剂量依赖性,并伴随磷酸化-JNK蛋白水平上调;加入SP600125能下调磷酸化-JNK的水平,显著降低葡萄籽提取物对Eca-109细胞的增殖抑制率和凋亡率.结论 JNK信号通路参与葡萄籽提取物抑制Eca-109细胞增殖过程的调控,抑制JNK活性可降低葡萄籽提取物对Eca-109细胞的增殖抑制、凋亡诱导作用.
关键词： 葡萄籽提取物 食管肿瘤 细胞凋亡 c-Jun氨基末端激酶 JNK抑制剂
