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以槲皮素为先导化合物的抗癌剂研究进展
槲皮素具有抗氧化、预防心脑血管疾病、化学预防与抗癌作用,但因其生物利用度低、水溶性差、代谢迅速及酶降解等问题,使其作为药物应用于临床受到了限制.对槲皮素的结构进行修饰、改性以获得溶解性好、生物利用度高、代谢稳定和毒副作用小的槲皮素衍生物是目前研究的热点.近10年来,研究者已经合成了大量槲皮素醚类、酯类、金属配合物、C-4羰基氧取代衍生物及A、B环修饰化合物,并进行了体外抗癌活性检测.因此,对近10年合成的具有抗癌活性的槲皮素衍生物进行综述.
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槲皮素衍生物HPS5对酒精诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用
目的 探讨槲皮素衍生物HPS5对酒精导致的PC12细胞氧化损伤的保护作用.方法 酒精诱导PC12细胞建立模型,M[T法检测细胞的抑制率,比较治疗后乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH)的水平,Western-Blot检测Bax和Bcl-2蛋白表达水平.结果 与模型组比较,25、50、100 mmol/L HPS5能显著下调酒精对PC12细胞增殖的抑制作用[(28.87±2.34)％、(16.49±2.13)％、(10.31±1.17)％],减少LDH的漏出[(36.47±3.29)、(31.67±3.25)、(29.34±2.87)U/L],降低MDA水平[(1.89±0.14)、(1.61±0.51)、(1.48±0.41) nmol/mg],升高GSH[(81.25±8.33)、(92.14±9.34)、(96.24±11.24) mg/g]、SOD[(3.26±0.69)、(4.17±0.68)、(4.24±0.71) NU/mg]的水平,下调Bax蛋白[(0.31±0.03)、(0.29±0.03)、(0.27±0.03)]表达,升高Bcl-2蛋白[(0.34±0.01)、(0.31±0.02)、(0.28±0.02)]表达水平.尤其中高剂量组更加明显,与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 HPS5对酒精诱导的PC12细胞损伤具有保护作用,增强细胞的抗氧化能力以及上调Bcl-2和下调Bax蛋白的表达可能是其作用的机制之一.
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槲皮素及其7-OH衍生物对膀胱癌细胞增殖抑制作用及细胞周期的影响
目的 通过细胞试验及裸鼠移植瘤实验,研究槲皮素及其7-OH衍生物对人膀胱癌BIU-87细胞的增殖抑制作用及细胞周期的影响.方法 体外实验:培养BIU-87细胞,分别加入槲皮素(QUE)及槲皮素单硫酸酯钠盐(SQMS),MTT实验测定并计算生长抑制率及半数抑制浓度IC50;流式细胞仪检测细胞周期.体内实验:观察不同剂量SQNS及槲皮素对BIU-87细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用;瘤体组织切片行HE染色和免疫组化染色检测Ki-67,CyclingB1,CyclingD1蛋白表达情况.结果 槲皮素及SQMS体外均能抑制BIU-87细胞的增殖,相同浓度两药物间对比差异无统计学意义(P＞0.05).槲皮素使BIU-87细胞周期明显阻滞于G2/M期,而SQMS则主要阻滞于G0/G1期.在体内实验中,中等剂量的SQMS组抑瘤率与槲皮素组相近(P＞0.05),CyclingD1表达比槲皮素组下调更明显(P＜0.01),而槲皮素组CyclingB1表达比中剂量SQMS组下调更明显(P＜0.05).两组Ki-67表达无显著性差异(P＞0.05).结论 槲皮素及其衍生物SQMS对膀胱癌细胞BIU-87有抑制增殖作用;中剂量的SQMS对成瘤生长的抑制作用与槲皮素作用相近;槲皮素对人膀胱癌细胞增殖抑制作用可能是通过下调CyclingB1的表达,阻滞细胞周期于G2/M期,而SQMS则可能是通过下调CyclingD1的表达,阻滞细胞周期于G0/G1期.
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四种槲皮素水溶性衍生物对凝血酶诱导的兔血小板聚集的影响
槲皮素(quercetin)是一种天然存在的具有多种药理作用的黄酮类化合物,广泛存在于植物界,化学名为3,5,7,3',4'-五羟基黄酮.已报导槲皮素具有多方面的心血管药理作用,但是槲皮素的水溶性差,生物可利用度低,限制了其进一步的临床应用.因此,为进一步开发和利用槲皮素,人工半合成四种槲皮素水溶性衍生物:乙氧基槲皮素、槲皮素磷酸酯(B)、槲皮素单硫酸酯和槲皮素二硫酸酯,并用比浊法研究这四种槲皮素衍生物对凝血酶诱导的兔血小板聚集的影响.结果发现,乙氧基槲皮素对凝血酶诱导的兔血小板聚集无明显的抑制作用;槲皮素磷酸酯(B)对凝血酶诱导的兔血小板聚集有抑制作用,槲皮素磷酸酯(B)低浓度时,对血小板的作用不明显,当浓度为80μ mol/L和160μ mol/L时,抑制率分别为53%和99%;槲皮素单硫酸酯对凝血酶诱导的兔血小板聚集有明显的抑制作用,IC50为130μ mol/L;槲皮素二硫酸酯对凝血酶诱导的兔血小板聚集也有影响,当槲皮素二硫酸酯为320μ mol/L时,才有明显的抑制作用.结果表明,槲皮素单硫酸酯对血小板作用的效果与槲皮素相近,槲皮素磷酸酯(B)比槲皮素强,槲皮素二硫酸酯则比槲皮素弱(据文献报道,槲皮素抑制凝血酶诱导的血小板聚集的IC50为146.2μ mol/L);槲皮素磷酸酯(B)、槲皮素单硫酸酯和槲皮素二硫酸酯具有抗血小板活性.结果提示,槲皮素不同的羟基被不同的酸酯化,生物活性发生改变.槲皮素磷酸酯(B)、槲皮素单硫酸酯和槲皮素二硫酸酯既具有槲皮素的作用,又增加其水溶性,达到结构改造的目的.
