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内毒素致多脏器功能障碍综合征绵羊模型的建立
目的 建立简单有效的内毒素(lipopolysaccharide,LPS)致多脏器功能障碍综合征(multiple orgendysfunction syndrome,MODS)绵羊模型,观察其血气、血常规和血清生化等的变化特点.方法 绵羊全麻后,3μg/kg和6μg/kg LPS分别于30 min和60 min内静脉泵入实验Ⅰ组和实验Ⅱ组.以不同时点测定血气、血常规和血清生化的变化.结果 LPS静注后,实验Ⅰ组和Ⅱ组绵羊的死亡率分别为33.3%和50%;两实验组3 h内氧合指数明显降低(P<0.05或P<0.01);不同时点天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和肌酐(CRE)明显升高(P<0.05或P<0.01);白细胞(WBC)数目在2 h明显降低,之后明显升高(P<0.05或P<0.01).结论 两种剂量的LPS均能成功地建立绵羊MODS模型;血气、血常规和血清生化等均有明显的变化.
关键词： 多脏器功能障碍综合征(MODS) 内毒素(LPS) 模型 动物 -
雷公藤多苷对内毒素激活小鼠腹腔巨噬细胞分泌促炎症细胞因子的影响
目的:观察雷公藤多苷(TWP)对细菌内毒素(LPS)激活小鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)分泌促炎症性细胞因子TNF-α和IL-6的影响,以探讨过度炎症反应中高细胞因子血症的调控药物和措施.方法:分离纯化小鼠腹腔Mφ,用LPS激活,与TWP共同孵育;以间接MTT法和ELISA法检测培养上清液中的TNF-α和IL-6的浓度.结果:TWP在浓度6.25～100 μg/L,时间4～24小时范围内,对Mφ产生TNF-α具有显著抑制作用(P＜0.01),呈剂量和时间依赖关系;TWP在浓度6.25～50 μg/L范围内,时间12小时,对Mφ产生IL-6具有显著抑制作用(P＜0.01) ,呈剂量依赖关系.结论:TWP可以抑制LPS激活Mφ分泌促炎症性细胞因子的活性.
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腹腔注射内毒素对老年大鼠记忆保持功能的损害
目的 探讨腹腔注射内毒素(LPS)对成年和老年大鼠记忆保持功能的影响.方法 按照析因设计的方法,将成年和老年雄性SD大鼠各32只随机分为4组:成年大鼠/生理盐水组(C组)、成年大鼠/LPS组(L组)、老年大鼠/生理盐水组(A组)和老年大鼠/LPS组(A+L组),每组16只,然后每组随机取8只大鼠分别进行Morris水迷宫和Y-迷宫训练,经训练获得记忆后24 h腹腔注射LPS250 μg /kg或等体积的生理盐水.给药后24 h进行记忆保持功能测试,水迷宫测试以达到平台前的游泳距离和Y-迷宫测试以大鼠受到连续20次电击后进入安全区的正确反应次数作为观察指标,测试结束后立即取海马组织用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白的表达.结果 年龄与LPS对大鼠到达平台前的游泳距离和受电刺激后正确反应次数的影响,各自的主效应有统计学意义(P<0.05,P<0.01),而交互作用无统计学意义(P>0.05);组间比较表明,A+L组较A组和L组大鼠到达平台前的游泳距离延长和受电刺激后正确反应次数减少,差异具有统计学意义(P<0.05),而L组与C组和A组与C组的差异无统计学意义(P>0.05).年龄和LPS对海马IL-1β蛋白表达的影响,各自的主效应有统计学意义(P<0.01),且两者间的交互作用也具有统计学意义(P<0.01),组间比较表明,L组大鼠海马IL-1β蛋白表达高于C组,差异有统计意义(P<0.05),A组与C组差异无统计学意义(P>0.05),A+L组大鼠海马IL-1β蛋白表达高于A组和L组,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 腹腔注射LPS后老年大鼠记忆保持功能受损,而不影响成年大鼠的记忆保持功能,这与衰老加重LPS诱导的海马IL-1β蛋白表达升高有关.
关键词： 记忆保持 内毒素(LPS) 老年 白细胞介素-1β(IL-1β) 海马 -
穿心莲内酯对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及机制的实验研究
目的 研究穿心莲内酯(Andro)对内毒素(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及机制.方法 32只健康成年大鼠随机分成四组.生理盐水对照组、穿心莲内酯对照组、内毒素组和穿心莲内酯治疗组.对内毒素组和穿心莲内酯治疗组大鼠通过鼠尾静脉注射LPS(5 mg/kg).给予LPS后3 h、6 h及12 h,对穿心莲内酯对照组和穿心莲内酯治疗组大鼠腹腔注射穿心莲内酯(10 mg/kg).注射LPS后24 h收集各组支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织.检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的浓度;检测肺组织中的丙二醛(MDA)、核转录因子-κB(NF-κB)浓度及髓过氧化物酶(MPO)活性,同时进行动脉血气分析.结果 与LPS组比较,穿心莲内酯治疗组TNF-α降低(P<0.05),而IL-1β和ICAM-1明显降低(P<0.01).穿心莲内酯治疗组与LPS组比较,MPO活性降低(P<0.05),而MDA和NF-κB明显降低(P<0.01).穿心莲内酯治疗组与LPS组比较,PaO2明显升高(P<0.01),pH 值升高(P<0.05),PaCO2降低(P<0.05).结论 穿心莲内酯通过抑制NF-κB激活对LPS诱导的ALI具有保护作用.
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不同途径给予内毒素致大鼠急性肺损伤的比较
目的 探讨气管内滴注、腹腔注射内毒素(lipopolysaccharide,LPS)致大鼠肺内、外源性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的异同.方法 成年雄性SD大鼠64只,体质量250～280 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为Cp组、ALIp组、Cexp组以及ALIexp组.ALIp组、ALIexp组分别气管内滴注或腹腔注射LPS 4 mg/kg,Cp组、Cexp组分别气管内滴注或腹腔注射等量生理盐水.注射LPS后24 h计算大鼠死亡率,采集动脉血行血气分析,测定氧分压(PaO2);处死大鼠,测定肺组织湿/干质量比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、血清及BALF上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-10(IL-10)水平并观察肺组织病理学变化.结果 Cp组、Cexp组、ALIp组、ALIexp组大鼠死亡率分别为0、0、12.5%、43.75%;ALIp组与ALIexp组相比,其BALF中TNF-α、IL-6及IL-10水平明显升高;PaO2明显降低(P<0.05);与ALIp相比,ALIexp组血清中TNF-α、IL-6及IL-10水平明显高于ALIp组(P<0.05);肺W/D及BALF中蛋白含量两组变化不明显(P>0.05);病理学观察示,ALIp组以肺实质炎性反应,肺泡塌陷为主,ALIexp组肺间质水肿明显.结论 气管内滴注或腹腔注射LPS 4 mg/kg均能引起ALI;肺内因素与肺外因素所致ALI存在差异.
关键词： 急性肺损伤(ALI) 内毒素(LPS) 大鼠 -
血必净与乌司他丁对急进高原MODS的治疗观察
目的 探讨血必净与乌司他丁对内毒素(LPS)致绵羊高原多器官功能障碍综合征(H-MODS)的防治作用.方法 将25只绵羊从亚高原地区兰州(海拔1500 m)运输到高原地区桑科草原(海拔3200 m)后随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、乌司他丁治疗组(C组)、血必净治疗组(D组).动物全麻后,以6 μg/kg LPS于30 min内静脉泵入建立H-MODS模型.在静脉泵入LPS后,C组、D组分别静脉滴注乌司他丁(30 000 U/kg)、血必净(2 mL/kg)注射液,均每天2次,连续3 d.A组和B组静脉滴注同剂量的生理盐水.于0、6、12、24、48和72 h测定不同时间点各组血清生化指标、血常规.结果 与B组比较,C组和D组动脉血氧饱和度下降幅度较小;治疗组AST、ALT、TBIL和Cr升高低于B组(P<0.05);D组在个别时间点各项指标改善优于C组.B、C和D组绵羊的死亡率分别为71.4%、42.8%和28.6%.结论 乌司他丁和血必净均能降低 LPS诱导的H-MODS死亡率,对肺脏、肝脏和肾脏等多器官损伤具有一定的治疗作用,两者比较血必净治疗效果可能优于乌司他丁.
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内毒素对脂磷壁酸促内皮细胞活化的增敏作用
目的 观察内毒素(LPS)对脂磷壁酸(LTA)活化内皮细胞的增敏作用并对相关的受体机制进行研究.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞系ECV304,分别经LPS及LPS+TLR4抗体诱导后,以LTA进行刺激.免疫组化染色法检测细胞表面TLR2表达,ELISA法检测细胞培养上清中IL-8、vWF含量,RT-PCR法检测细胞核内TLR2及IkBa mRNA表达水平.结果 50 ng/mL的LPS可诱导内皮细胞表面TLR2产生.LPS作用于内皮细胞4 h,细胞内TLR2 mRNA及IkBa mRNA表达水平均无明显变化;而作用8 h后,TLR2 mRNA表达水平明显升高,IkBa mRNA表达水平仍无改变.经LPS诱导后再以LTA进行刺激,细胞分泌IL-8及vWF含量均较LTA刺激组明显升高.TLR4抗体不能抑制LPS诱导的TLR2 mRNA表达升高及LTA在刺激后细胞因子表达的增加.结论 LPS对LTA活化内皮细胞具有增敏作用,TLR4抗体尚不能完全抑制此效应.
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79例精神分裂症患者血液内毒素分析
目的：分析血液内毒素( LPS)在精神分裂症中的临床意义,为隐性细菌性感染作为精神分裂症的始发原因提供依据。方法收集2015年5月至2016年7月住院的符合ICD-10精神分裂症诊断标准79例患者的血液内毒素,血常规、C-反应蛋白,降钙素原、尿常规、头部MRI/CT的检查结果,运用SPSS 20.0对数据进行统计分析。结果血液内毒素(LPS)平均为(0.045±0.069)EU/ml,其中>0.01 EU/ml的占79.7％；白细胞计数(WBC)平均为(7.049±1.855)×109/L,≥10×109/L的百分率为5.06％,中性粒细胞百分比(NE％)平均为(52.118±10.722)％,≥70％的占6.33％,C-反应蛋白平均为(3.062±4.344)mg/L,抗链球菌溶血素O平均为(70.505±63.318)IU/ml,尿常规白细胞镜检阳性占14.03％,头部MRI/CT检查有炎症的占所有参与检查患者的39.34％。结论大部分患者血液内毒素水平均升高可能与其发病机制相关,值得进一步深入探讨两者的关联。
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LPS激发大鼠延髓内脏带星形胶质细胞GFAP和神经元FOS表达水平的变化
观察腹腔注射细菌内毒素(LPS)后,大鼠延髓内脏带(MVZ)星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)及神经元FOS表达水平随时间变化的规律及其相互关系.大鼠经LPS腹腔注射后1,3,6,12 h分别行固定取材制片.每个时间点的切片分为3组,分别进行抗FOS、抗GFAP免疫组织化学染色及抗FOS/GFAP/酪氨酸羟化酶(TH)三重免疫组织化学染色.结果表明:①FOS反应在LPS注射后3 h达到高峰,阳性产物主要分布于MVZ内.②GFAP反应在注射后1 h即达到高峰,表现为胶质细胞肥大、数量增多.其分布与FOS基本相同.③三重染色观察到GFAP与FOS的多种聚集方式(FOS/GFAP/TH,FOS/GFAP,GFAP/TH),FOS阳性神经元周围GFAP免疫反应产物更密集.提示星形胶质细胞对LPS起反应,其反应高峰的出现先于神经元.
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血必净对内毒素致多脏器功能障碍综合征的防治作用
目的 探讨血必净对内毒素(LPS)致多脏器功能障碍综合征(MODS)的防治作用.方法 将40只绵羊随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、预防组(C组)和治疗组(D组),每组10只.动物全麻后,以6 μg/kg LPS于30 min内静脉泵入建立MODS模型.C组在静脉泵入LPS前1h、D 组在泵入LPS后1h,以2 ml/kg血必净(XUEBIJING)注射液静脉滴注,D组1次/d,连续3 d.同时,A组静脉泵入同剂量的生理盐水.以不同时点测定各组的血气、血常规、血清生化指标的改变.结果 LPS静脉泵入后,C和D组绵羊体征表现较B组有所减轻；A、B、C和D组绵羊的死亡率分别为0％、60％、40％和50％;B、C和D三组3h内氧合指数与0h和A组相比明显降低(P＜0.05或P＜0.01),但组间相比均无统计学意义(P＞0.05)；不同时点,B、C和D三组天门冬氨酸转氨酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和肌酐(CRE)的含量与0h和A组相比明显升高(P＜0.05或P＜0.01)；而WBC数目3～6 h则明显下降(P＜0.01),12h时开始上升,24 h后骤然升高(P＜0.01).结论 血必净能改善LPS诱导的动物体征表现、降低死亡率,对肺脏、肝脏和肾脏等多脏器损伤具有一定的干预作用.
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内毒素致绵羊急性呼吸窘迫综合征多脏器的病理学改变
目的 观察急性呼吸窘迫综合征(ARDS)多脏器的病理学改变.方法 静脉泵入小剂量内毒素(LPS)建立绵羊ARDS模型.72 h后处死,取脏器,10%福尔马林固定,常规石蜡制片,HE染色,以光镜观察病理学改变.结果 各脏器均有不同程度的病理学改变,以肺、紧为严重,肝、脾和大肠次之,心脏较轻.并且以瘀血、变性、坏死为主要特征的病理学改变.结论 LPS诱导的ARDS可致多脏器发生不同程度的病理学改变,肺是易受损伤的首位靶器官.
关键词： 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 绵羊 内毒素(LPS) 病理学改变 -
NF-κB在小鼠感染性早产发生中作用的研究
目的通过研究NF-κB与感染性早产的关系,探索感染性早产的发病机制.方法将45只孕15 d的小鼠分为LPS组、LPS+PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate)组、生理盐水组3组,每组15只,分别注药后观察它们的分娩时间,另外同样分组孕鼠,每组5只,共15只,在给予上述同样药物16 h后处死,以免疫组化技术检测其胎盘TNF-α、IL-8水平.结果 LPS+PDTC组孕鼠的妊娠时间较LPS组明显延长,另3组孕鼠检测TNF-α、IL-8水平,发现在LPS+PDTC组中,其表达较LPS组明显降低.结论 NF-κB活化可能是通过调控某些细胞因子的表达,参与感染性早产的发生.
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苯妥英钠对内毒素作用下人牙周膜成纤维细胞增殖和表达TNF-α的影响
目的：：观察苯妥英钠( PHT)对内毒素( LPS)作用下人牙周膜成纤维细胞( hPDLFs)增殖和表达肿瘤坏死因子-α( TNF-α)的影响。方法：原代培养 hPDLFs,分别与100 mg/L LPS、不同浓度 PHT (5、20 mg/L)以及100 mg/L LPS+不同浓度PHT共同培养24 h后,采用甲基噻唑基四唑( MTT)法观察不同浓度PHT对LPS作用下hPDLFs增殖活性的影响；采用免疫细胞化学 SP 法检测 PHT 对 LPS 作用下 hPDLFs 内TNF-α的表达情况。结果：100 mg/L 的 LPS 可明显抑制 hPDLFs 的增殖活性、刺激 hPDLFs 表达 TNF-α(P<0.05)；20 mg/L PHT 可明显促进 hPDLFs 的增殖(P <0.05),并可明显抑制 hPDLFs 表达 TNF-α(P<0.05)；将20 mg/L PHT 与100 mg/L LPS 联合作用于 hPDLFs 时,可明显逆转 LPS 对 hPDLFs 增殖(P<0.05),明显拮抗LPS介导hPDLFs表达 TNF-α(P<0.05)。结论：20 mg/L PHT对LPS作用下的hPDLFs具有保护作用。
