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IL-12B基因多态性及血清表达水平与食管癌的关系
目的 探讨白细胞介素(IL)-12B 3'UTR+16974(A/C)位点单核苷酸多态性(SNP)及其血清表达水平与食管癌的关系.方法 随机选取2013年6月～2014年6月在四川省南充市中心医院就诊的食管癌患者52例为试验组,术后收取患者肿瘤组织和癌旁组织,提取其基因组DNA,针对IL-12B基因3'UTR+16974(A/C)SNP位点进行PCR,扩增产物测序,其中患者肿瘤组织DNA作为癌组织,癌旁3～5 cm组织DNA作为癌旁组织,分析IL-12B基因多态性与肿瘤发生的关系.选取同期健康体检者40例为对照组,同时收集患者和健康体检者血清,采用酶联免疫吸附测测定(ELISA)检测IL-12 p40和IL-12血清表达水平.结果 癌组织AA、AC、CC基因型频率分别是23.08％、15.38％、61.54％,癌旁组织AA、AC、CC基因型频率分别是15.38％、38.46％、46.15％,差异有统计学意义(P＜0.05).癌组织A、C等位基因频率分别为30.77％(32/104)、69.23％(72/104),癌旁组织A、C等位基因频率分别为34.62％(36/104)、65.38％(68/104),差异无统计学意义(P＞0.05).试验组IL-12 p40和IL-12血清表达水平均明显高于对照组(P＜ 0.01).结论 IL-12B 3'UTR+16974(A/C)位点CC基因型可能是食管癌的易感基因型,IL-12 p40和IL-12血清表达水平升高与食管癌发生有关.
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白细胞介素-12B基因多态性与胃癌遗传易感性的关系
[目的]研究白细胞介素(IL-12B)基因3'UTR(A1188C)位点多态性与江苏地区胃癌发牛的关系.[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(RFLP)分析法检测1 045例胃癌新发病例和1 100例与病例性别、年龄匹配的健康对照人群的IL-12B基因1188A/C位点多态性.[结果]IL-12B基因1188A/C位点基因多态性在正常人群和胃癌患者中的分布无显著性差异(P>0.05),但在饮酒的人群中,携带1188C等位基因可降低患胃癌的危险(OR=0.69,95%CI=0.47～0.99).[结论]IL-12B基因1188A/C位点基因多态性可能与江苏地区饮酒人群胃癌的发生有关.
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IL-12B mRNA在儿童及青少年Hp相关性胃十二指肠疾病中的表达
目的 研究白细胞介素12B(IL-12B)mRNA在儿童及青少年幽门螺杆菌(Hp)相关性胃十二指肠疾病胃黏膜中的表达.方法 采用RT-PCR方法检测胃黏膜IL-12B mRNA表达.血清Hp-IgG抗体检测、PCR、尿素酶实验及组织学检查作为确定Hp感染状态的依据.结果 儿童及青少年Hp感染者胃窦黏膜IL-12B mRNA阳性表达率、相对表达水平均较无Hp感染者高.IL-12B mRNA相对表达水平与胃窦黏膜慢性炎症程度呈正相关.结论 儿童及青少年Hp相关性胃十二指肠疾病胃窦黏膜IL-12B mRNA表达上调可能促进Th1细胞免疫反应从而增加黏膜破坏.
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白细胞介素-12B基因启动子多态性与儿童及青少年Hp相关性胃十二指肠疾病的关系
目的 探讨IL-12B基因启动子多态性与儿童及青少年Hp相关性慢性胃炎、十二指肠溃疡的易感性和临床特征的关系.方法 收集具有上消化道不适主诉症状的儿童及青少年患者132例(病例组,包括慢性胃炎100例及十二指肠溃疡32例),均行上消化内镜检查获取其胃黏膜活检标本.根据Sydney胃炎标准对HE染色活检组织的炎性反应及炎性反应活动度等指标进行评价.血清Hp-IgG抗体检测、尿素酶试验及组织学检查作为确定其Hp感染状态的依据.提取病例组和健康对照组(102例健康儿童)外周血或胃黏膜基因组DNA.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术和测序方法检测研究对象IL-12B基因+1188 A/C多态性位点的基因型,分析该基因的基因型和等位基因频率在病例组和健康对照组中的分布及基因型分布与临床病理特征的关系.采用RT-PCR方法检测各组胃黏膜IL-12B mRNA的表达.结果 IL-12B基因+1188A/C多态性位点的基因型和等位基因频率在病例组和健康对照组中的分布无显著性差异,亦与Hp易感性无关.IL-12B基因+1188A/C多态性不影响IL-12B mRNA在胃黏膜中的表达水平,且与胃窦黏膜慢性炎性反应程度无相关性.结论 IL-12B基因+1188A/C多态性与儿童及青少年慢性胃炎和十二指肠溃疡发生的易感性无关.
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白细胞介素-12 B及其受体在炎症性肠病患者外周血和肠黏膜中的表达及意义
目的 探讨白细胞介素(IL)-12B及其受体在炎症性肠病(IBD)患者外周血及肠黏膜中的表达和意义.方法 通过结肠镜下收取结肠黏膜标本,其中活动期的克罗恩病(CD)患者、溃疡性结肠炎(UC)患者各60例,健康对照者50例.使用Western blot对活动期IBD患者发病部位肠黏膜蛋白水平进行检测,以同期结肠镜检查未见异常的患者作为对照.收集患者及健康体检者的外周血2 mL,留取血浆,提取血细胞总RNA,用Real-time PCR法检测IL-12B及其受体IL-12RB1的mRNA表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆IL-12p40的表达.结果 外周血Real-time PCR结果显示IL-12B mRNA在CD、UC患者中的表达均增高,且差异有统计学意义(P<0.05);IL-12RB1的mRNA在CD、UC患者中表达也增高,但只有CD患者有统计学意义(P<0.05).肠黏膜Real-time PCR结果显示IL-12B mRNA在CD、UC患者中的表达均增高,且差异有统计学意义(P<0.05);而IL-12RB1 mRNA的表达在3组之间差异无统计学意义(P>0.05).外周血及肠黏膜的Real-time PCR结果显示IBD患者中Th细胞特异性转录因子(T-bet、GATA3、RORγ-t和Foxp3)的mRNA表达有不同程度的改变,且变化都有统计学意义.相关性分析显示,外周血IL-12B与T-bet的mRNA表达呈正相关(r=0.781,P<0.01);肠黏膜IL-12B与T-bet和RORγ-t的mRNA表达均呈强正相关(r=0.807,P=0.000;r=0.831,P=0.000).血清ELISA结果显示IL-12p40在IBD患者中的表达均高于健康对照者,且差异有统计学意义(P<0.05).CD患者IL-12p40表达高于UC患者(P<0.05).肠黏膜Western blot结果示IL-12p40在CD、UC患者中的表达均高于正常对照组,但只有CD患者IL-12p40蛋白的表达高于UC患者(P<0.05),其受体IL-12RB1、IL-12RB2蛋白在CD、UC中表达也高于正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 IL-12B mRNA和蛋白在活动期CD患者外周血及病变部位肠黏膜中表达均明显上调.IL-12B可能通过Th1和Th17途径在IBD患者尤其是CD患者炎症过程中发挥重要的促炎作用.
