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WISP-1——开辟探究肿瘤形成发展的新途径
Wnt诱导的分泌型蛋白1(WISP-1),是高半胱氨酸蛋白61/结缔组织生长因子/肾母细胞瘤过度表达基因家族成员之一.WISP-1具有促进细胞增殖、介导细胞黏附、刺激细胞转移、促进有丝分裂及细胞外基质的形成等生物学功能.WISP1的表达水平与多种组织恶性肿瘤的发生、进展、浸润、转移及其预后有着密切的联系.在不同的肿瘤组织中,WISP-1的分布及生物学作用不同,WISP-1正向或负向调节的肿瘤发展.WISP-1促进肿瘤的机制及调节途径在肿瘤诊断学及治疗学上有广阔的应用背景.
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Cyr61与乳腺癌的研究进展
高半胱氨酸蛋白61(cysteine rich 61,Cyr61)是富含半胱氨酸的分泌性肝素连接蛋白,具有促进细胞增殖、迁移、黏附、分化和细胞外基质(ECM)合成等作用,在新生血管及肿瘤形成过程中起着重要作用.Cyr61在浸润、转移的乳腺癌中高表达,本文就Cyr61的结构、功能及其与乳腺癌关系的研究进展进行综述.
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沉默高半胱氨酸蛋白61表达对人脑胶质瘤U-87MG细胞及其裸鼠移植瘤生长的抑制作用
目的 观察运用RNA干扰技术沉默高半胱氨酸蛋白61(Cyr61)基因表达对人脑胶质瘤细胞及其裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 构建针对Cyr61的小分子RNA干扰(siRNA)重组质粒载体pRNAT-绿色荧光蛋白(GFP)-Cyr61,转染人脑胶质瘤U-87MG细胞;Western blot检测其对U-87MG细胞内源性Cyr61表达的影响;噻唑蓝(MTT)法观察U-87MG细胞体外增殖活性的变化;Western blot检测其对相关调控元件核因子(NF)-κB和相关转录因子丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达的影响;凝胶电泳迁移率实验(EMSA)分析Cyr61 siRNA转染U-87MG细胞后NF-KB的DNA结合情况;建立人脑胶质瘤裸鼠颅内移植瘤模型,免疫组织化学法观察通过RNA干扰敲除Cyr61基因后脑胶质瘤的微血管密度(MVD)及相关增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 Cyr61 siRNA转染U-87MG细胞后在蛋白水平显著抑制Cyr61基因表达,其表达率低为34.02％;能明显降低U-87MG细胞的增殖活性,抑制率高达68.15％;NF-κB与MAPK蛋白的表达均明显降低,其表达率低分别为34.65％、38.25％.其信号通路中相关调控元件NF-κB的DNA结合活性明显降低,抑制率高为38.26％;种植Cyr61 siRNA转染U-87MG细胞的裸鼠胶质瘤MVD明显下降,抑制率达24.20％;PCNA蛋白含量也明显降低.结论 Cyr61 siRNA可抑制Cyr61在人脑胶质瘤U-87MG细胞及裸鼠胶质瘤中的表达,降低其信号通路中相关调控元件和转录因子的活性,并抑制人脑胶质瘤的生长.
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血清Cyr61及CTGF水平与不同分期子宫内膜癌患者肿瘤标志物相关性研究
目的 评估血清Cyr61及CTGF水平变化与与不同分期子宫内膜癌患者肿瘤标志物相关性,为早期检测子宫内膜癌进展提供依据.方法 选择自2012年6月至2014年6月于湖北省十堰市人民医院白浪分院就诊的子宫内膜癌患者114例,其中Ⅰ期32例、Ⅱ期34例、Ⅲ期25例、Ⅳ期23例,对各组Cyr61及CTGF、子宫内膜癌肿瘤标志物进行检测.结果 不同分期子宫内膜患者血清Cyr61、CTGF水平有显著性差异(F值分别为15.046、14.349,均P＜0.05),进一步每两组进行比较后发现,Ⅱ期较Ⅰ期Cyr61及CTGF均有显著性升高(t值分别为13.092、16.252,均P＜0.05),Ⅲ期Cyr61及CTGF较Ⅱ期、Ⅰ期均显著性升高(t值分别为15.316、17.296、14.902、18.471,均P＜0.05),Ⅳ期Cyr61及CTGF较Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期均显著升高(t值分别为11.634～24.751,均P＜0.05).比较各组肿瘤标志物水平,Ⅱ期较Ⅰ期CA19-9、CA125均有显著性升高(t值分别为10.168、11.097,均P＜0.05),CEA未见显著性差异(t=3.157,P＞0.05);Ⅲ期CEA、CA199、CA125较Ⅱ期、Ⅰ期存在显著性升高(t值分别为10.115 ～ 18.193,均P＜0.05),Ⅳ期CEA、CA199、CA125较Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期均有显著升高(t值分别为12.983 ～ 24.982,均P＜0.05).Cyr61与CA19-9、CA125显著正相关(r值分别为0.342、0.367,均P＜0.05),与CEA未见显著相关性(r=0.85,P＞0.05).CTGF与CA19-9、CA125显著正相关(r值分别为0.387、0.412,均P＜0.05),与CEA未见显著相关性(r =0.97,P＞0.05).结论 Cyr61及CTGF与子宫内膜癌肿瘤标志物等指标具有较好的相关性,是反映子宫内膜癌恶性程度及侵袭能力的重要指标.
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结直肠腺癌组织中CYR61和血管内皮生长因子的表达及相关性研究
目的:检测结直肠腺癌中高半胱氨酸蛋白61(CYR61)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,分析两者在不同临床病理特征中的表达差别及相关性.方法:选择77例结直肠腺癌患者及术后的新鲜组织作为观察组,选择正常结肠黏膜新鲜组织12例作为对照组,应用流式细胞术检测两组中CYR61和VEGF的表达.结果:两组中CYR61和VEGF的表达量差别有统计学意义,观察组中CYR61和VEGF的表达与肿瘤的大径、肿瘤的浸润深度密切相关,CYR61与肿瘤的分化程度和增殖指数密切相关,VEGF的表达与肿瘤的淋巴结转移密切相关.相关性分析显示观察组中CYR61和VEGF的表达具有正相关性.结论:结直肠腺癌组织中CYR61和VEGF高表达对促进肿瘤性病变的形成和进展有重要作用.CYR61和VEGF之间具有正向协同作用.
